中山大学肿瘤防治中心Zhao等报告，在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，deulorlatinib（TGRX-326）显示出令人满意的耐受性和有效性，或有潜力成为该人群一种新的治疗选择。（J Thorac Oncol. 2024年11月15日在线版）

ALK阳性的、对第二代抑制剂耐药的NSCLC患者，治疗选择有限。deulorlatinib是一种高度脑渗透性的、第三代ALK/ROS1抑制剂。为了评估deulorlatinib在ALK阳性NSCLC患者中的安全性、有效性和药代动力学，该项3部分（剂量递增、剂量扩展、队列扩展）的、开放标签的、Ⅰ/Ⅰb期试验在中国22个站点纳入相关的晚期患者。

剂量递增/剂量扩展部分的患者，接受过≥1种第二代ALK抑制剂（ALK阳性）或克唑替尼（ROS1阳性）治疗，现在接受deulorlatinib 5~125 mg qd。队列扩展部分的患者为克唑替尼经治患者、第二代TKI经治患者或TKI初治患者，接受推荐Ⅱ期剂量（RP2D）的deulorlatinib。主要终点为安全性和耐受性。

结果显示，2021年4月至2023年3月，分别有171例ALK阳性患者和27例ROS1阳性患者入组。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为高胆固醇血症（79.3%）、高甘油三酯血症（77.3%）和体重增加（53.0%）。≥3级TRAE发生率为40.4%。TRAE相关的剂量中断、减量和停药率分别为11.1%、3.0%和1.5%。

RP2D为deulorlatinib 60 mg qd。共有144例ALK阳性患者接受RP2D治疗。在克唑替尼经治（14例）、第二代TKI经治（97例）和TKI初治（33例）患者中，deulorlatinib在RP2D时的ORR分别为71.4%、38.1%和87.9%。颅内ORR分别为50%、70.4%和75%。第二代TKI经治患者的中位缓解持续时间为18.0个月，而克唑替尼经治和TKI初治患者中则均未达到。

生物标志物分析显示，基线时无法检出ALK改变和第6周时ALK ctDNA清除均为潜在的预测性生物标志。

（编译 肖丽）