美国食品与药物管理局（FDA）批准了zolbetuximab-clzb （Vyloy），一种claudin 18.2（CLDN18.2）导向的细胞溶解抗体，联合含氟尿嘧啶和含铂化疗，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性的、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的、胃或胃食管交界（GEJ）腺癌，其肿瘤为CLDN18.2阳性，经FDA批准的检测实验来确定。（自ASCO Post）

FDA还批准了Ventana CLDN18（43-14A）RxDx检测作为辅助诊断设备，用于识别可能有资格接受zolbetuximab治疗的胃或GEJ腺癌患者。

SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）试验数据被用于评估疗效。两项随机、双盲、多中心试验均按照1∶1的比例纳入了CLDN18.2阳性、晚期不可切除或转移性、HER2阴性、胃或GEJ腺癌患者。两项试验的主要疗效指标均为无进展生存期，由独立审查委员会根据RECIST v1.1标准进行评估。总生存期是一个额外的疗效指标。

在SPOTLIGHT研究中，565例患者被随机分配接受zolbetuximab-clzb联合改良的氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂（mFOLFOX6）化疗或安慰剂联合mFOLFOX6化疗。zolbetuximab-clzb联合化疗组的中位无进展生存期为10.6个月（95%CI 8.9~12.5个月），安慰剂联合化疗组的中位无进展生存期为8.7个月（95%CI 8.2~10.3个月；HR=0.751，95%CI 0.598~0.942，单侧P=0.0066）。中位总生存期分别为18.2个月（95%CI 16.4~22.9个月）和15.5个月（95%CI 13.5~16.5个月；HR=0.750；95%CI 0.601~0.936，单侧P=0.0053）。

在GLOW研究中，507例患者被随机分配接受zolbetuximab-clzb联合卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）化疗或安慰剂联合CAPOX化疗。zolbetuximab-clzb联合化疗组的中位无进展生存期为8.2个月（95%CI 7.5~8.8个月），安慰剂联合化疗组的中位无进展生存期为6.8个月（95%CI 6.1~8.1个月；HR=0.687，95%CI 0.544~0.866，单侧P=0.0007）。中位总生存期分别为14.4个月（95%CI 12.3~16.5个月）和12.2个月（95%CI 10.3~13.7个月；HR=0.771，95%CI 0.615~0.965，单侧P=0.0118）。

SPOTLIGHT研究中最常见的（发生率≥2%）严重不良反应是呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肠梗阻、发热、肺炎、呼吸衰竭、肺栓塞、食欲下降和脓毒症。GLOW患者最常见的（发生率≥2%）严重不良反应为呕吐、恶心、食欲下降、血小板计数减少、上消化道出血、腹泻、肺炎、肺栓塞和发热。

含氟尿嘧啶和含铂化疗的zolbetuximab-clzb推荐剂量为首次静脉给药800 mg/m²，随后每3周静脉给药600 mg/m²，或每2周静脉给药400 mg/m²。 （编译 彭博）