复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科胡夕春教授团队报告了T-DXd 对比选择性化疗（TPC）对HR阳性/HER2低表达或超低表达mBC患者报告结局（PRO）的影响研究。

DESTINY-Breast06是一项随机Ⅲ期研究，该研究发现在HR阳性、HER2低表达（免疫组化[IHC] 1+，IHC 2+/原位杂交[ISH]阴性）和HER2超低表达（IHC 0且伴膜染色）的mBC患者中，T-DXd与TPC相比在无进展生存期（PFS）上获益。该研究报告了T-DXd与TPC对意向治疗（ITT；HER2低表达+超低表达）和HER2低表达患者中PRO的影响。

研究入组接受基于内分泌治疗（ET）后出现疾病进展（PD）且既往未接受过化疗的mBC患者，按1∶1的比例随机分配接受T-DXd（5.4 mg/kg Q3W）治疗或TPC（59.8%接受卡培他滨；24.4%接受白蛋白结合型紫杉醇；15.8%接受紫杉醇）治疗。PRO评估工具包括欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的生活质量（QOL）问卷（QLQ-C30）和乳腺癌特定模块（QLQ-BR45）。评估了从基线的变化（CFB）和恶化时间（TTD）。

结果显示，在ITT和HER2低表达患者中，QOL的数据相似。中位治疗持续时间分别为T-DXd 11.0个月和TPC 5.6个月。在ITT中，T-DXd与TPC相比，QLQ-C30全身健康状况（GHS）/QOL和功能项目的均值CFB（在7个月或直至PD，以较早者为准）相似。

在两组之间还观察到一些症状的差别：T-DXd与较少的疼痛（调整后均值差别为-7.2）相关，在QLQ-BR45项目中，皮肤黏膜症状较少（-9.5），但恶心/呕吐（7.2）和食欲下降（6.8）比TPC更常见。与TPC相比，T-DXd降低了身体/角色功能和疼痛方面出现临床恶化的风险。

该研究提示，与TPC相比，T-DXd在保持QOL的同时延迟了身体/角色功能和疼痛的恶化，尽管伴随着更多的胃肠道症状。这些QOL数据补充了在接受≥1次ET治疗的HR阳性、HER2低/超低表达mBC患者中T-DXd的疗效和安全性。（编译 张瑞轩）