北京大学肿瘤医院赵军、石安辉等报告，在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者中，与标准剂量的胸部放疗（45 Gy）相比，大剂量放疗（54 Gy）在不增加毒性的情况下改善了18~70岁患者的总生存期。该研究结果支持每天两次加速胸部放疗（54 Gy）和同步化疗作为LS-SCLC一线治疗之选。（Lancet Respir Med. 2024年8月12日在线版）

在过去的20年里，每天两次胸部放疗和同步化疗一直是预后不良的LS-SCLC患者的首选治疗方案。为了评估大剂量、加速、超分割、每日两次胸部放疗（54 Gy/30 f）对比标准剂量放疗（45 Gy/30 f）一线治疗LS-SCLC患者的有效性和安全性，该项多中心、开放标签的、随机、Ⅲ期试验在中国16家公立医院纳入相关患者，等比分予容积调强弧形放射治疗（VMAT：45 Gy/30 f），或VMAT同步第一个化疗疗程后0~42天开始的瘤床增量（54 Gy/30 f），并根据ECOG PS评分、疾病分期、既往化疗疗程和化疗选择情况来分层。

关键的入组条件：18~70岁；经组织学或细胞学确诊的LS-SCLC；ECOG PS评分为0~1分；未接受过治疗，或接受过一个疗程的顺铂联合依托泊苷或卡铂联合依托泊苷治疗。

两组每周均接受10次分割的胸部放疗（每天两次）。两组的计划靶体积均为45 Gy/30 f。有应答性疾病的患者接受预防性颅脑放疗（25 Gy/10 f）。主要终点为在意向性治疗人群中评估的总生存期（OS）。

结果显示：2017年6月30日至2021年4月6日，102例（46%）女性和122例（54%）男性患者被纳入研究，总体的中位年龄为64岁（IQR：58~68岁），其中54 Gy组有108例，45 Gy组有116例。

中位随访46个月（IQR：33~56个月）。54 Gy组和45 Gy组患者的中位OS分别为60.7个月和39.5个月（HR=0.55，95%CI 0.37~0.72，P=0.003）。2年OS率两组分别为76%和54%（P=0.001）。54 Gy组中位PFS与45 Gy组相比亦显著提高（30.5个月 vs. 16.7个月，HR 0.70，95% CI 0.49~0.99，P=0.044）。

治疗是可耐受的，两组间化疗相关和放疗相关的毒性事件相似。54 Gy组和45 Gy组中，3~4级放射治疗毒性为食管炎（13% vs. 12%，P=0.84）和肺炎（5% vs. 6%，P=0.663）。54 Gy组仅发生1例治疗相关死亡（心肌梗死）。

2021年4月30日，独立数据安全监察委员会基于充分的临床益处证据提前终止了该研究。

该研究提示，与45 Gy的标准胸部放疗剂量相比，54 Gy的高剂量组改善了18~70岁LS-SCLC患者的总生存期（OS），且不增加治疗毒性。54 Gy 加速超分割胸部放疗同步化疗的治疗方案可作为LS-SCLC的替代治疗选择。

（编译 肖丽）