CLOPPATRA研究的最终结果显示，与曲妥珠单抗单药相比，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗这两种靶向药物联用可显著延长HER2阳性转移性乳腺癌患者的生存期。该试验将靶向药物加入多西他赛化疗。（摘要号350O_PR）

研究显示，与接受曲妥珠单抗+化疗者相比，接受联合用药+化疗的患者的生存期延长15.7个月（中位总生存期56.5个月 vs 40.8个月；HR=0.68，P=0.0002）。

研究者之一、来自MedStar华盛顿医院中心的Sandra Swain指出， “随访时间比最后一次报告的结果长20个月。对于临床医师而言，比统计数据更为重要的是数字——中位生存期。” 

Swain表示，“我认为这些结果可谓惊异。我们都认为，这一适应证下56.5个月的中位生存期史无前例。我们确认，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗疗法是HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线疗法。” 

Swain提到，曲妥珠单抗的中位生存期达到40.8个月已经非常好了，“这已经改变了HER2阳性乳腺癌患者的一些疗法，但加入帕妥珠单抗还能在此基础上增加15.7个月。” 

这些最终结果在最后一次报告的数据上又额外增加了20个月的随访时间。新结果包含一项已更新的无进展生存分析，联合用药的中位时间为6.3个月。

“我们应该考虑将这一联合用药方案作为患者的标准用药方案，”共同作者、来自西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron肿瘤研究所的乳腺癌项目负责人Javier Cortés在一则报告中称，“我不认为有什么理由将曲妥珠单抗与帕妥珠单抗剥离使用。” 他表示，“更令人惊讶的是，中位总生存期的改善程度高于无进展生存期的改善程度，可能是因为单克隆抗体自身作用机制的不同造成的。” Cortés补充道，“这是未来将该病转变为一种慢性病的一大进步。” 

中期分析

Ⅲ期CLEOPATRA研究纳入808例既往无治疗史的HER2阳性转移性乳腺癌患者。主要分析可见，帕妥珠单抗可显著延长无进展生存期，并且有总生存获益的强烈趋势。2012年5月发表的中期次要分析显示，总生存已经达到了同时具有统计学显著意义和临床意义的改善程度（HR=0.66，P=0.0008）；目前接受帕妥珠单抗治疗的女性尚未达到中位总生存期。

目前的分析计划在至少出现385例死亡报告后开展。中位随访50个月时，接受靶向治疗的患者的总生存改善程度具有统计学显著意义。

对于听众提出的方案中是否需要加入单克隆抗体这一问题，Swain回答称，她建议两种药物都加入。她补充道，尽管有研究正在对加入曲妥珠单抗的必要性予以评价，但目前而言患者应该接受联合用药治疗。

建立新的用药标准

“CLEOPATRA试验改变了临床实践。我们现在有了新的用药标准，”意大利米兰实验治疗学分部主管Giuseppe Curigliano博士在一份报告中称。“对于任意国家的HER2阳性转移性乳腺癌患者，未来都建议在治疗方案纳入双靶向药物帕妥珠单抗和曲妥珠单抗外加化疗，”他补充道。

“研究结果十分引人注目，因为达到了56.5个月的中位总生存期——这在转移性乳腺癌一线治疗中可谓史无前例。之前的用药标准（曲妥珠单抗单药）和新用药标准（双靶向药物）之间的总生存期差15个月。这项研究提供了充分的证据表明，对于转移性疾病而言，双靶向药物优于单靶向药物。”新辅助治疗方面也报告了相近的有效性结果。NeoSphere试验发现，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双靶向药物加化疗可显著提高早期HER2阳性乳腺癌患者达到完全病理缓解的比例。

正在进行的APHINITY试验正对双靶向药物在辅助治疗方面的潜力予以考察，该试验将帕妥珠单抗加曲妥珠单抗双靶向药物与曲妥珠单抗单药进行对比。Curigliano说：“如果转移性疾病相关数据在辅助治疗方面得以证实，那么我们在辅助治疗方面也就得到了新的用药标准。” 

其他试验正在研究双靶向药物联合除了多西他赛以外的化疗药物，其中包括PERUSE试验。该研究将帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和紫杉烷作为HER2阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗方案。此外还有VELVET试验，该研究将帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和长春瑞滨联合用药作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗方案。

Curigliano重点提到了试验的安全性数据：“帕妥珠单抗和曲妥珠单抗加化疗的安全性数据与患者持久暴露于双靶向药物的已知安全性数据一致。这意味着，我们现在有了一种可以在改善总生存和无进展生存又不导致心血管疾病而使患者生活质量受影响的治疗方法。”他说，“这一点非常重要，因为持久暴露于曲妥珠单抗可能会降低左心室射血分数。CLEOPATRA试验的双靶向药物组中没有发现过高的毒性。”

（编译 石磊）