上海长征医院血液科Qiang等报告，在符合移植条件的高危的新发的多发性骨髓瘤（NDMM）患者中，BCMA/CD19双靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法GC012F可能是一种与正性的健康结局和生存结果相关的安全的治疗方法。但因为样本量小，尚需开展更大队列和更长随访时间的研究来证实。（JAMA Oncol. 2024年7月25日在线版）

高危NDMM患者在标准治疗后往往预后不良，因此需要新的有效的一线治疗来提高临床疗效。GC012F已在新的FasTCAR平台上开发出来。值得注意的是，其在可移植的高危NDMM患者一线治疗中的应用尚未得到充分研究。

为了在NDMM患者个体中研究与GC012F相关的安全性、药代动力学、患者健康结局和生存结果，该项单臂、开放标签的Ⅰ期队列研究于2021年6月28日至2023年6月1日（数据截止日期）在上海长征医院纳入接受治疗的相关患者，首先给予2个周期的诱导治疗，然后输注GC012F（1×10⁵个/kg、2×10⁵个/kg或3×10⁵个/kg）；对疗效评估中的患者进行至少3个月的随访。

主要终点为评估不同剂量水平下GC012F的安全性、有效性和药代动力学。

结果显示，接受GC012F治疗的22例患者中，6例出现轻度至中度的细胞因子释放综合征（1~2级），无一例出现神经毒性反应。19例患者被纳入疗效评估，且均获得了严格的完全缓解，并达到最小残留疾病阴性。不同剂量水平的治疗效果是一致的。

GC012F表现出快速应答，至首次严格完全缓解的中位时间为84天（26~267天），并在28天（23~135天）内达到最小残留疾病阴性。CAR T细胞扩增是稳健的，每微克基因组DNA中的拷贝数峰值中位数为60 652个（8754~331 159个），达峰的中位时间为10天（9~14天）。

（编译 孙小清）