美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Jones等报告，新辅助运动疗法在局限性前列腺癌中是安全可行的，且表现出有希望的活性。（JAMA Oncol. 2024年7月18日在线版）

观察数据显示，诊断后锻炼与降低的前列腺癌死亡风险相关。运动疗法的可行性和肿瘤生物活性尚不清楚。

为了确定运动疗法在前列腺癌患者中Ⅱ期推荐剂量，该项单中心、Ⅰa期剂量发现试验采用以患者为中心的去中心化平台在一家三级癌症中心进行，包括53例未接受治疗的局限性前列腺癌患者（计划在2019年6月至2023年1月接受手术）。

干预措施为6个连续的、剂量水平递增的运动疗法，具体为：每周接受个性化运动疗法90~450分钟，在中等强度的跑步机上行走，同时接受适应性的连续再评估，所有的运动疗法都是在远程实时监控下进行的。

主要终点为相对运动剂量强度（REDI）的可行性；如果≥70%的患者达到≥75%的REDI，则认为该剂量水平是可行的。活性终点为治疗前和治疗后肿瘤细胞增殖（Ki67）和血浆前列腺特异性抗原（PSA）水平的变化。

结果显示，共有53例男性入组，中位年龄为61岁（IQR：56~66岁）。所有剂量水平都具有可行性（≥75% REDI）。Ki67变化的平均值，在每周90分钟运动疗法时为5.0%（95%CI -4.3%~14.0%），在每周150分钟运动疗法时为2.4%（95%CI -1.3%~6.2%），在每周225分钟运动疗法时为-1.3%（95%CI -5.8%~3.3%），在每周300分钟运动疗法时为-0.2%（95%CI -4.0%~3.7%），在每周375分钟运动疗法时为-2.6%（95%CI -9.2%~4.1%）在每周450分钟运动疗法时为2.2%（95%CI -0.8%~5.1%）；PSA水平变化的平均值则依次为1.0 ng/mL（95%CI -1.8~3.8 ng/mL）、0.2 ng/mL（95%CI -1.1~1.5 ng/mL）、-0.5 ng/mL（95%CI -1.2~0.3 ng/mL）、0.2 ng/mL（95%CI -1.7~1.3 ng/mL）、-0.7 ng/mL（95%CI -1.7~0.4 ng/mL）和-0.9 ng/mL（95%CI -2.4~0.7ng/mL）。

未见严重的不良事件。总体而言，每周225分钟（每周5次，每次治疗约45分钟）的运动疗法被选为推荐的Ⅱ期剂量。

美国Fred Hutchinson癌症中心Neuhouser等表示：体能锻炼越来越被认为是一个可改变的因素，可能会影响癌症的结局。虽然在前列腺癌患者确定未来研究中最佳运动量的运动疗法是一个有价值的目标，但Jones等的试验设计并不最佳，仍存在如下不足。

首先，对前列腺癌患者的术前干预很有吸引力，因为术前和术后组织很容易被获取以用于科学研究，但以标准化的方式来干预则非常具有挑战性。因为根治性前列腺切除术通常不是一个紧急的手术，决定进行前列腺切除术和实际手术日期之间的时间长度极具可变性。那些持久接受运动疗法的患者的运动量更大，这可能导致对剂量效应的有偏估计。

其次，招募时间过长，这种不但引起人们对研究结果的普遍关注，而且还引发了对未来研究招募和任何提议的标准化干预的更广泛关注。

再次，该试验的患者数据很少，也未提供临床特征方面的数据，如入组资格、阳性活检针数、Gleason评分、手术切除时的TNM分期、前列腺组织样本采集区域、有临床意义和有生物学意义的终点。不考虑这些重要的因素可能会导致无效的和不一致的试验，对患者没有好处。

最后，Jones等选择的生物学终点有些问题。

（编译 张知行）