意大利国立肿瘤研究所Pignata等报告的MITO END-3试验结果表明，TP53突变与avelumab的不良疗效有关，而PTEN和ARID1A突变与该药在晚期子宫内膜癌(EC)患者中的积极疗效有关。(Ann Oncol. 2024年5月3日在线版)

与单纯一线化疗相比，免疫治疗联合化疗可显著改善晚期EC的无进展生存期(PFS)，在高微卫星不稳定性(MSI-H)病例中效果更大。新的生物标志物可能有助于在微卫星稳定(MSS)肿瘤中选择可能获益的患者。

在一项按计划开展的、MITO END-3试验的转化分析中，研究者评估了随机分配到标准卡铂/紫杉醇(不联合或联合avelumab)组的患者基因组异常的意义。

在125例随机患者中，109例患者的样本符合二代测序分析的要求，102例患者进行了MSI检测。根据癌症基因组图谱(TCGA)，MSI-H 29例，MSS TP53野生型(wt)26例，MSS TP53突变型(mut)47例，POLE突变1例。跨越30%的病例中存在4个突变基因：TP53、PIK3CA、ARID1A和PTEN。11例(10%)患者有BRCA1/2突变(MSI-H 5例，MSS 6例)。在所有MSI-H患者，以及47例MSS/TP53突变中的4例中观察到高肿瘤突变负担(≥10 muts/Mb)，而在MSS/TP53 wt中没有观察到。

avelumab对PFS的影响因TCGA类别而异，在MSI-H中有利，在MSS/TP53 mut中最差(相互作用，P=0.003);在生存分析中也发现了类似的非显著趋势。ARID1A与PTEN对治疗效果的交互作用也有统计学意义，在存在突变的情况下效果更好(ARID1A：P交互作用=0.01;PTEN：P交互作用=0.002)。

(编译 陈伟)