帕比司他是一种强效的口服泛去乙酰化酶抑制剂。临床前研究发现，该药与硼替佐米和地塞米松联用具有协同抗瘤活性。

近期公布的一项名为PANORAMA1的多中心、随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期研究表明，帕比司他对于复发或复发难治性多发性骨髓瘤患者可能是一个有益的治疗补充。（Lancet Oncol. 2014年9月19日在线版）

PANORAMA1研究是接受过1-3个疗程的复发或复发难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期试验。患者通过交互式Web和语音响应系统，按以前疗程的数量和使用硼替佐米分层，（按 1:1）被随机分配到两组——接受安慰剂或帕比司他，21天为一个周期（ 20 mg，在1、3、5、8、10、12天 ，口服） ，无论是在用硼替佐米（ 1.3 mg/m2，在 1、4 、8、11天，静脉注射）还是地塞米松（ 20 mg，在1、2、4、5、8 、9、11、12天，口服）。患者、医生和研究人员均设盲。主要终点是无进展生存期（PFS，按照修改后的欧洲血液和骨髓移植集团的的标准），并采用意向治疗分析。该研究正在进行中，但不再招募患者，网址是网站，号码：NCT01023308。

结果显示，共有768例患者纳入研究，其中387被随机分配到帕比司他、硼替佐米及地塞米松联用组，381例随机分到安慰剂、硼替佐米及地塞米松联用组。帕比司他组中位随访时间为6.47个月，安慰剂组中位随访时间为5.59个月。

帕比司他组的中位PFS显著高于安慰剂组（11.99月 vs 8.08月，HR=0.63，P<0.0001）。总生存（OS）数据仍在收集过程中。目前的分析数据显示，帕比司他组中位OS为33.64月，安慰剂组30.39月（HR=0.87，P=0.26），两个组OS没有区别（帕比司他组60.7%，安慰剂组54.6%，P=0.09）；帕比司他组获得完全或接近完全缓解的数量显著高于安慰剂组（27.6% vs 15.7%，P=0.00006）。帕比司他组中23例患者（6%）和安慰剂组中42例患者（11%）有部分疗效。帕比司他组的中位缓解持续时间（部分缓解或者更好）为13.14月，而安慰剂组为10.87 月。帕比司他组的中位起效时间（部分缓解或更好）为1.51月，而安慰剂组为2.00月。

帕比司他组381例患者中有228例（60%）出现严重不良反应事件，安慰剂组377例患者中157例（42%）出现严重不良反应事件。常见的3-4级实验室异常和不良事件（无论是否研究药物相关）包括血小板减少（帕比司他组67%，安慰剂组31%）、淋巴细胞减少（53% vs 40%）、腹泻（26% vs 8%）、乏力（24% vs 12%）和周围神经病变（18% vs 15%）。

研究者认为，需要继续进行后续的随访研究以确定帕比司他对OS是否有改善作用。

（编译 韩宇 审校 王化泉）