美国华盛顿大学医Kopmar等报告，在复发或难治性急性B淋巴细胞白血病或淋巴瘤（B-ALL）成人患者中，在剂量校正的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和多柔比星（DA-EPOCH）方案中添加奥加伊妥珠单抗是可行的，在多线治疗失败的人群中很少发生高应答率和窦道梗阻综合征。许多患者能够进行研究后巩固性质的同种异体造血细胞移植和（或）嵌合抗原受体T细胞治疗。（JAMA Oncol. 2024年5月9日在线版）

复发或难治性B-ALL成人患者的治疗选择有限，因此需要新的方法。奥加伊妥珠单抗已与低强度化疗相结合，与历史对照相比略有改善，DA-EPOCH联合奥加伊妥珠单抗对新发的ALL安全有效。

为了评估DA-EPOCH联合奥加伊妥珠单抗治疗成人复发或难治性B-ALL的安全性和临床活性，该项单中心、单臂、非随机、Ⅰ期剂量递增试验于2019年9月至2022年11月纳入了CD22阳性的、复发或难治性B-ALL成人患者，给予DA-EPOCH方案（d1~5 q28）联合奥加伊妥珠单抗（d8、15 q28）。有可丈量髓外疾病（EMD）的、或血液/骨髓原始细胞计数≥5%的患者均被纳入研究。

主要终点为联合方案的最大耐受剂量。次要终点包括缓解率、生存率估计值和毒性作用。 

结果显示，共筛选并登记了24例患者，中位年龄46岁（28~76岁），其中15例（62%）为男性。既往治疗中位线数为3（1~12）。在最高剂量水平（奥加伊妥珠单抗0.6 mg/m2 d8、15）治疗的11例患者中，3例（27%）出现了剂量限制性毒性，因此该剂量为最大耐受剂量。

研究期间没有死亡事件，只有1例（4%，95%CI 0.1%~21%）在研究后同种异体移植后发展为窦状隙梗阻综合征。形态学完全缓解率为84%（95%CI 60%~97%），其中88%（95%CI 62%~98%）经流式细胞仪评估为可丈量的残留疾病阴性。6例EMD患者中有5例出现治疗反应。总缓解率为83%（95%CI 63%~95%）。中位总生存期、缓解持续时间和无事件生存期分别为17.0个月（95%CI 8.4个月~未达到）、15.0个月（95%CI 6.7个月~未达到）和9.6个月（95%CI 4.5个月~未达到）。

（编译 付博雄）