德国科隆大学Fürstenau等报告，在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，限制时间的阿可替尼、维奈克拉、奥妥珠单抗联合疗法可诱导深度缓解和持续缓解。在传统的流式细胞检测技术的基础上，添加循环肿瘤DNA（ctDNA）分析似乎可以改善分子复发和临床复发的早期检出率。（Blood. 2024年4月15日在线版）

Ⅱ期临床试验CLL2-BAAG纳入45例复发/难治性CLL患者（1例因违反排除标准而被排除），于可选的苯达莫司汀减瘤后探究了可丈量残留疾病（MRD）指导下的阿可替尼、维奈克拉、奥妥珠单抗三联组合方案。MRD检测依托流式细胞术（FCM，MRD<10-4）
在外周血中的检测结果和数字液滴PCR法在血浆中检测的ctDNA。

结果显示，既往治疗中位线数为1（1~4），18例（40%）在入组前接受了BTK抑制剂（BTKi）和（或）维奈克拉，14例（31.8%）有TP53异常，34例（75.6%）有未突变的IGHV。

中位观察时间为36.3个月，所有患者停止治疗的中位时间为21.9个月，在任何时间节点，42例（93.3%）患者的外周血检测MRD为阴性，其中包括17例（94.4%）有维奈克拉/BTKi暴露史的患者和13例（92.9%）有TP53异常的患者。估计的3年无进展生存率和总生存率分别为85.0%和93.8%。

总共585份FCM/ctDNA配对样本可供分析，在治疗结束后发生了18例MRD复发（5例有临床进展，13例无临床进展）。12例复发首先由ctDNA检出，3例复发首先由FCM检出，3例复发由两种方法同时检出。ctDNA早期检出的患者，遗传学高危疾病风险似乎更高。

（编译 王垚松）