美国哈佛陈曾熙公共卫生Fang等报告，c-dMMRb/SBS26的占比更高的人群中，高酒精摄入量与增加的结直肠癌（CRC）发病率相关，这表明酒精摄入可能通过DNA错配修复途径参与结直肠癌的发生。（J Natl Cancer Inst. 2024年4月4日在线版）

该研究调查了在MMR缺陷（dMMR）相关肿瘤突变特征（TMS）较高的肿瘤中，饮酒与CRC发病率之间的相关性是否更强。

该研究使用了参与护士健康研究（1980~2016年）、护士健康研究Ⅱ（1991~2017年）和卫生专业人员随访研究（1986~2016年）的227 916名男性和女性的数据，通过有效的食物频率问卷，每4年收集一次饮食数据。在一个CRC病例亚组中，研究者使用全外显子组测序数据量化了两种与dMMR相关的TMS（c-dMMRa/SBS15和c-dMMRb/SBS26）的相对占比；采用重复法Cox比例风险回归模型，根据TMS的不同占比，评估酒精摄入量与结直肠癌亚型风险之间的相关性。所有统计检验均为双侧检验。

在26~36年的随访中，该研究记录了825例CRC病例，并提供了TMS数据。对于c-dMMRb/SBS26占比较高的肿瘤（P异质性趋势
=0.02），与该TMS占比较低的肿瘤相比，饮酒与CRC发病率之间的相关性更强。与不饮酒者相比，饮酒量≥15 g/d且c-dMMRb/sbs26占比高的人群罹患CRC的风险较高（多变量校正风险比：2.43，95%CI 1.55~3.82），但c-dMMRb/sbs26占比低的人群罹患CRC（0.86，95%CI 0.57~1.28）或c-dMMRb/sbs26占比中度的人群罹患CRC（1.14，95%CI 0.76~1.71）的风险较低。c-dMMRa/SBS15未观察到显著差别相关性（P异质性趋势=0.41）。

（编译 刘子欣）