美国麻省总医院Elsallab等报告，在提交给美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统的数据中，嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗后的第二原发性恶性肿瘤患病率为4.3%，其中T细胞恶性肿瘤患病率仅为0.1%。（Blood. 2024年3月14日在线版）

CAR-T细胞疗法获批治疗某些恶性血液系统疾病，其中被修饰的T细胞能够发现进入患者血液中的癌细胞并清除它们。但在2023年11月，FDA就CAR-T细胞疗法治疗的继发性T细胞恶性肿瘤风险发布了一项警告，要求一些制造商在提供CAR-T细胞疗法说明书中添加该警告信息。

为了评估CAR-T细胞治疗后研究者向FDA不良事件报告系统报告的T细胞恶性肿瘤的患病率，该项分析自FDA不良事件报告系统数据库中发现了12 394份与CAR-T细胞治疗相关的不良事件报告结果。

结果显示，在所有被报告的其他不良事件中，其中536份报告（4.3%）为第二原发性恶性肿瘤。在这536份报告中，分别有51.7%和33%的报告与Axicabtagene ciloleucel和Tisagenlecleucel的使用相关。

CAR-T细胞疗法最常见的第二原发性恶性肿瘤是白血病（2.7%），其次是皮肤癌（0.4%）。此外，研究者们在不良事件报告系统中发现了17例T细胞非霍奇金淋巴瘤（其中大多数是间变性大T细胞淋巴瘤）和2例大颗粒T细胞白血病。在报告中，总共发现了19种T细胞恶性肿瘤。

研究者表示：虽然在FDA不良事件报告系统中发现了第二原发性恶性肿瘤，无法根据这些数据来确定因果关系。因为，患者既往接受的化疗、放疗等几种常见疗法（包括CAR-T细胞治疗前的预处理）也有继发性恶性肿瘤的风险。

此外，由于不良事件报告系统依赖于自愿报告，因此供应商、患者和制造商可能会重复提交报告。且缺乏CAR-T细胞疗法的处方总数，因此估计所有CAR-T细胞疗法不良事件（如第二原发性恶性肿瘤）的发生率可能具有挑战性。 （编译 张书语）