近期，美国食品和药品管理局（FDA）批准人源化免疫球蛋白G4抗PD-1单克隆抗体tislelizumab-jsgr（Tevimbra）单药治疗既往全身化疗（未含PD-1/PD-L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌。

此次批准基于RATIONALE 302试验结果，该项全球性、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验旨在研究tislelizumab与研究者选择的化疗作为不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的二线治疗的疗效和安全性。该研究从欧洲、亚洲和北美11个国家的132个研究点随机分配了512例患者。

RATIONALE302研究在意向治疗（ITT）人群中达到了主要终点，与化疗相比，tislelizumab获得了具有统计学意义和临床意义的生存获益。在ITT人群中，tislelizumab组的中位总生存期为8.6个月（95%CI 7.5~10.4个月），而化疗组为6.3个月（95%CI 5.3~7.0个月；HR=0.70，95%CI 0.57~0.85，P=0.0001）。

tislelizumab的安全性也优于化疗。接受tislelizumab治疗的患者最常见的不良反应（≥20%）包括血糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、钠减少、白蛋白减少、碱性磷酸酶增高、贫血、疲劳、AST增高、肌肉骨骼疼痛、体重减轻、ALT增高和咳嗽。

美国南加州大学诺里斯综合癌症中心Iqbal表示：“被诊断为晚期或转移性食管鳞状细胞癌（食管癌最常见的组织学亚型）的患者通常在初始治疗后进展，需要新的治疗选择。RATIONALE 302试验显示，经治食管鳞状细胞癌患者接受tislelizumab获得了有临床意义的生存获益，强调了tislelizumab作为这些患者重要治疗选择的潜力。”

FDA也正在审查tislelizumab作为不可切除、复发性、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌和局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌的一线治疗的生物制剂许可申请。

（编译 康宏伟）