美国北卡罗来纳大学教堂山分校Fernandez-Martinez等报告，在HER2阳性早期乳腺癌（EBC）患者中，病理完全缓解（pCR）与无事件生存（EFS）之间的相关性因肿瘤固有亚型而异，双重HER2阻断的获益仅限于HER2富集的肿瘤。免疫激活特征与较高的pCR率和较好的EFS均相关，而Luminal特征与较低的pCR率相关。（JAMA Oncol. 2024年3月28日在线版）

生物学特征可能影响HER2阳性EBC新辅助化疗加HER2阻断后的pCR和EFS。该研究的目的是通过CALGB 40601、NeoALTTO和NSABP B-41这3项Ⅲ期临床试验的汇总分析，根据固有亚型和其他基因表达特征，确定pCR与EFS之间的定量相关性。

在这项回顾性汇总分析中，1289例EBC患者接受化疗加曲妥珠单抗、拉帕替尼或联合这两种药物，总的中位随访时间为5.5年。通过RNA测序自758份样本中获得了基因表达谱，并计算了618个基因表达特征。数据分析时间为2020年6月1日至2023年1月1日。

研究者采用logistic回归和Cox分析探究临床变量和基因表达生物标志物与pCR和EFS的相关性。

结果在合并分析中，758例女性的中位年龄为49岁，12%为亚裔，6%为黑人，75%为白人。总的来说，在HER2富集的（HR=0.45，95%CI 0.29~0.70，P<0.001）和基底样（HR=0.19，95%CI 0.04~0.86，P=0.03）亚型中，pCR结果与EFS相关，但在Luminal A或B肿瘤中没有相关性。

在意向治疗人群中，曲妥珠单抗加拉帕替尼双重阻断比单纯单曲妥珠单抗有EFS获益的趋势；然而，在HER2富集亚型中，曲妥珠单抗联合拉帕替尼比单独曲妥珠单抗（HR=0.47，95%CI 0.27~0.83，P=0.009）具有显著的独立EFS获益。

总体而言，618个基因表达特征中275个（44.5%）与pCR显著相关，618个基因表达特征中9个（1.5%）与EFS显著相关。HER2扩增和多种免疫特征与pCR显著相关。Luminal相关特征与较低的pCR率相关，但与较好的EFS相关，特别是在残留疾病且不考虑激素受体状态的患者中。pCR的校正后HR分别为0.45~0.81（高pCR）和1.21~1.94（低pCR），EFS的校正后HR为0.71~0.94，均具有显著性。

（编译 韩春梅）