美国希望之城综合癌症中心Zang等报告，虽然只有一小部分转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者具有高肿瘤突变负荷（TMB）的特征，但该标志物可能与免疫检查点抑制剂（CPI）治疗获得较长的无进展生存期（PFS）相关。（JAMA Oncol. 2024年2月8日在线版）

高TMB状态已被证明是对CPI治疗有应答的标志物，但其在前列腺癌患者中的应用很少。为了评估TMB状态与mCRPC患者结局的相关性，以及与CPI治疗反应间的相关性，该项单中心回顾性研究自希望之城国家医疗中心纳入2014~2023年23例帕博利珠单抗治疗的mCRPC患者。

入组条件：≥1个周期的帕博利珠单抗治疗；未接受过针对恶性疾病的其他免疫治疗，或未参与过临床试验；接受了二代测序（NGS）以获得TMB状态。

TMB状态被分为低（0~5 mut/MB）、中（5~10 mut/MB）和高（≥10 mut/MB）三类。研究者使用RECIST 1.1标准评估最佳总缓解率（BOR）和总缓解率（ORR），采用Kaplan-Meier法进行生存分析。

结果显示，23例患者均可被评估，其中10例被归类为高TMB，13例为低/中TMB。中位年龄为69岁（51~94岁）。既往治疗平均3.29剂（0~6剂）。

高TMB组的ORR为50%，低/中TMB组的为0%，两组前列腺特异性抗原（PSA）缓解降幅50%者的比例分别为50%和0%。高TMB组有2例患者达到了完全缓解，这2例患者的PSA反应降低了90%。

高TMB状态对比低/中TMB状态，无进展生存期（PFS）分别为19.34个月和2.53个月（HR=0.08，95%CI 0.02~0.40，P<0.001）。总生存有改善的趋势，但没有达到统计学意义（HR=0.37，95%CI 0.11~1.19，P=0.08）。

研究者表示：最近关于CPI联合疗法治疗mCRPC的试验陆续出现负面结果，因此在mCRPC中使用CPI仍然具有挑战性。确定与疗效相关的因素（如TMB状态）可能是在mCRPC患者中有效使用CPI疗法的关键。 

鉴于该研究具有回顾性和小样本量的局限性，结论很可能会受到少数异常值的影响，因此有必要开展更大规模的前瞻性研究来验证这些具有潜在临床意义的发现。

（编译 张梓轩）