荷兰的Groenendijk FH等的研究表明，索拉非尼和AMP-活化蛋白激酶（AMPK）激活剂二甲双胍组合可通过活化AMPK通道，增强对肿瘤的抑制效果。（Int J Cancer. 2014年8月1日在线版）

目前，多激酶抑制剂索拉非尼用于治疗许多实体瘤的临床研究不少；但在大多数情况下，这些分子靶标的临床作用是未知的。此外，使用组合策略提高索拉非尼的有效性是一个重大的临床挑战。

此前已经确定，索拉非尼是AMPK（包括上游LKB1或CAMKK2）的活化剂。一项Ⅱ期临床研究表明，应用索拉非尼单药治疗KRAS基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）过程中，使用抗糖尿病药物二甲双胍可提高疾病控制率；索拉非尼和二甲双胍在体外和体内抑制NSCLC细胞增殖有协同作用。这两种药物的协同效应也出现在磷酸化的AMPKα活化位点上。

研究者总结道，“我们的研究结果提供了协同抗增殖作用的证据，因为AMPK可抑制下游mTOR信号。二甲双胍或其它AMPK激活剂与索拉非尼联用策略可能会在未来的临床试验中进一步得到验证。”

（编译 李子立 审校 马丽霞）