美国南加州大学诺里斯综合癌症中心El-Khoueiry等报告，经过5年的随访，对于索拉非尼初治和已使用索拉非尼的晚期肝细胞癌(aHCC)患者，纳武利尤单抗单药治疗继续提供了持久的临床获益和可管理的安全性。(Ann Oncol. 2023年12月25日在线版)

aHCC患者预后差，死亡率高。在CheckMate 040研究中，纳武利尤单抗单药治疗aHCC患者显示出临床益处和可接受的安全性。本文介绍了对未使用索拉非尼和已使用索拉非尼的CheckMate 040队列的5年随访结局。

患者接受纳武利尤单抗单药治疗，剂量水平为每2周0.1~10.0 mg/kg(剂量递增期)或3 mg/kg(剂量扩展期)，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是安全性和耐受性(剂量递增)，以及盲法独立中心评价(BICR)和研究者根据RECIST 1.1版(剂量扩展)评估的客观缓解率(ORR)。

80例索拉非尼初治患者和154例已服索拉非尼患者接受了治疗。两组患者的最短随访时间均为60个月。在索拉非尼初治组和索拉非尼经治组，BICR评估的ORR分别为20%(95%CI 12%~30%)和14%(95%CI 9%~21%)。无论HCC病因或基线肿瘤细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达水平如何，均可发生应答。索拉非尼初治和经治患者的中位总生存期(OS)分别为26.6个月(95%CI 16.6~30.6个月)和15.1个月(95%CI 13.0~18.2个月)。索拉非尼初治组的3年OS率为28%，索拉非尼经治组为20%;5年OS率分别为14%和12%。未发现新的安全信号。

3~4级治疗相关不良事件在索拉非尼初治组和索拉非尼经治组中分别占33%和21%。生物标志物分析显示，与PD-L1<1%相比，基线PD-L1表达≥1%与更高的ORR和更长的OS相关。在索拉非尼初治组中，OS≥3年的患者比OS<1年的患者表现出更高的基线CD8 T细胞密度。

(编译 刘超)