加拿大玛格丽特公主癌症中心Cescon等报告的一项研究显示，molibresib联合氟维司群没有显示出有临床意义的活性。(Clin Cancer Res. 2023年12月13日在线版)

内分泌为基础的治疗是初治激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)转移性乳腺癌(mBC)时的主要治疗选择。然而，由于对内分泌治疗的耐药，患者最终会出现疾病进展。Molibresib(GSK525762)是一种小分子BET家族蛋白(BRD2、BRD3、BRD4和BRDT)抑制剂。临床前数据提示molibresib联合内分泌治疗可克服内分泌耐药。本研究旨在探讨molibresib联合氟维司群在HR+/HER2- mBC女性患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效[客观缓解率(ORR)]。

在这项Ⅰ/Ⅱ期剂量递增和剂量扩展研究中，患者接受口服molibresib 60 mg或80 mg，每日一次，联合肌注氟维司群。入组的患者为复发/难治性、晚期/转移性HR+/HER2- 乳腺癌，既往使用芳香化酶抑制剂联合或不联合周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗后疾病进展。

该研究包括123例患者。最常见的治疗相关不良事件(AE)是恶心(52%)、味觉障碍(49%)和疲劳(45%)。molibresib剂量为60 mg时，90%的患者出现治疗相关不良事件。使用molibresib 60 mg和80 mg治疗的患者中，分别有47%和48%的患者出现了3级或4级治疗相关不良事件。

ORR为13%(95%CI 8%~20%)，未达到进入Ⅱ期的阈值(25%)。在研究入组时检测到82例循环肿瘤DNA和临床结果的患者中，拷贝数扩增检测与较差的无进展生存之间存在很强的相关性(HR=2.89，95%CI 1.73~4.83，P<0.0001)。

(编译 刘雯)