美国堪萨斯大学医学中心Sharma等报告的研究结果表明，新辅助卡铂和多西他赛加帕博利珠单抗显示出令人鼓舞的病理完全缓解(pCR)率和3年无事件生存(EFS)率。该方案耐受性良好，各种生物标志物确定的免疫富集可独立预测pCR。这些结果为不适合蒽环类化疗方案的患者提供了一种可替代的无蒽环类化疗免疫治疗方案的数据，并支持在随机研究中进一步评估该方案作为三阴性乳腺癌(TNBC)患者的化疗降级策略。(JAMA Oncol. 2023年11月22日在线版)

将帕博利珠单抗加入蒽环类药物化疗可改善TNBC的pCR和EFS。目前尚未评估无蒽环类化学免疫治疗TNBC的疗效。

该Ⅱ期临床试验的目的是评价无蒽环类药物卡铂+多西他赛+帕博利珠单抗新辅助治疗TNBC的疗效。

这是一项开放标签的Ⅱ期临床试验，包括一组在2个地点入组的Ⅰ~Ⅲ期TNBC患者，这些患者每21天接受新辅助卡铂和多西他赛(75 mg/m2)加帕博利珠单抗(200 mg)治疗，共6个周期。患者于2018~2022年入组。所有周期均给予髓系生长因子支持治疗。

主要终点为pCR，定义为乳腺和腋窝无侵袭性肿瘤。次要终点是残余癌症负担、EFS、毒性和免疫生物标志物。研究者从治疗前肿瘤组织中分离RNA进行二代测序，使用预定义界值确定44个基因的DNA损伤免疫应答(DDIR)标志和27个基因的肿瘤免疫微环境(TIM)标志，采用标准评价基质肿瘤浸润性淋巴细胞(sTIL)，采用标准免疫组化检测程序性细胞死亡配体1(PD-L1)。

在2018年9月至2022年1月入组的115例女性患者(中位年龄50岁)中，39%的患者为淋巴结阳性疾病。pCR和残留癌症负担0+1的比率分别为58%(95%CI 48%~67%)和69%(95%CI 60%~78%)。在3.5%的患者中观察到3级或更高级别的免疫介导不良事件。

sTIL、PD-L1、DDIR和TIM在多变量分析中均可预测pCR。sTIL、PD-L1、DDIR和TIM的pCR曲线下面积分别为0.719、0.740、0.699和0.715。所有患者的3年EFS率估计值为86%;pCR组为98%，未获得pCR组为68%。

(编译 周楠)