印度哈达普萨尔血清研究所Sharma等报告，研究观察到SIIPL四价HPV疫苗在9~14岁的女孩和男孩中具有非劣效的免疫应答，并且与对照疫苗相比具有可接受的安全性。这些发现支持在年轻人群中对照疫苗相对SIIPL四价HPV疫苗有效性的推断。SIIPL四价HPV疫苗的可用性有助于满足全球对HPV疫苗的需求，并提高全球女孩和男孩的覆盖率。（Lancet Oncol. 2023年11月7日在线版）

为了满足全球消除宫颈癌的努力，需要更广泛的负担得起的和可获得的人乳头瘤病毒（HPV）疫苗。该研究的目的是评估由印度血清研究所（SIIPL）开发和制造的四价HPV疫苗（针对HPV 6、11、16和18型）的免疫原性和安全性。在此报告9~14岁队列的结果。

这项随机、阳性对照、Ⅱ/Ⅲ期试验在印度12家三级保健医院进行。9~14岁或15~26岁无HPV疫苗接种史的健康参与者符合入组条件，被随机等比分配接受SIIPL四价HPV疫苗（Cervavac）或对照的四价HPV疫苗（Gardasil）。男性参与者以开放标签的方式接种SIIPL四价HPV疫苗。

研究疫苗在9~14岁队列中以两剂计划（第0天和第6个月）进行肌肉注射，在15~26对照岁队列中以三剂计划（第0天，第2个月和第6个月）进行。最后一次接种后30天采用多重ELISA法评估免疫原性。

主要结局是免疫应答的非劣效性，即SIIPL四价HPV疫苗在女孩和男孩（9~14岁）中发生的针对HPV 6、11、16和18型抗体的几何平均滴度（GMT），与对照四价HPV疫苗在改良后的接受方案人群中的GMT（即：每个指定治疗组接受了所有剂量的研究疫苗，并在最后一次剂量后的第0天和第1个月进行免疫原性丈量的所有参与者）。

如果GMT比值的98.75%CI下限为0.67或更高，则非劣效性成立。在所有入组并接受至少一剂研究疫苗的参与者中，评估了征集性不良事件（每次剂量后7天内）和非征集性不良事件（最后一次剂量后最多30天内）发生的这一共同主要终点。该试验正在进行持久随访。

2018年9月20日至2021年2月9日，对2341名个体进行了筛查，其中2307名符合条件的个体入组并接种了疫苗：9~14岁队列中有1107人（738名女孩和369名男孩），15~26岁队列中有1200人（819名女性和381名男性）。没有收集种族或民族数据。

SIIPL四价HPV疫苗组的350名女孩和349名男孩以及对照疫苗组的338名妇女被纳入修改后的方案人群，用于分析主要终点。SIIPL四价HPV疫苗组女孩的中位随访时间为221天（IQR：215~231天），男孩为222天（IQR：217~230天），对照疫苗组女孩的为223天（IQR：216~232天），对照疫苗组女性的为222天（IQR：216~230天）。

与接受对照疫苗的女性相比，接受SIIPL四价HPV疫苗的女孩和男孩的GMT比率并不低：针对HPV 6型的GMT比值为1.97（98.75%CI 1.67~2.32），针对HPV 11型的GMT比值为1.63（98.75%CI 1.38~1.91），针对HPV 16型的GMT比值为1.90（98.75%CI 1.60~2.25），针对HPV 18型的GMT比值为2.16（98.75%CI 1.79~ 2.61）。

在男孩中，针对HPV 6型的GMT比值为1.86（98.75%CI 1.57~2.21），针对HPV 11型为1.46（98.75%CI 1.23~1.73），针对HPV 16型的为1.62（98.75%CI 1.36~1.94），针对HPV 18型的为1.80（98.75%CI 1.48~2.18）。

安全人群包括所有1107名参与者（SIIPL四价HPV疫苗组369名女孩和369名男孩，对照组369名女孩）。SIIPL疫苗组369名女孩中有176名（48%）和369名男孩中有124名（34%）发生了不良事件，对照疫苗组369名女孩中有179名（49%）发生了不良事件。

每次接种7天内未发生3~4级征集性不良事件。SIIPL疫苗组中有143名（39%）女孩和147名（40%）男孩发生了非征集性不良事件，对照疫苗组中有143名（39%）女孩发生了非征集性不良事件。

最常见的3级非征集性不良事件是登革热，出现在SIIPL疫苗组1名（<1%）女孩和对照组3名（1%）女孩中。没有4级或5级不良事件。SIIPL疫苗组中有3名（1%）女孩和3名（1%）男孩发生严重不良事件，对照疫苗组中有5名（1%）女孩发生严重不良事件。未报告与疫苗相关的严重不良事件。没有与治疗相关的死亡。

（编译 韩丽）