德国研究者Grimm等报告，在标危和低危的透明细胞型转移性肾细胞癌患者中，同样使用纳武利尤单抗诱导继以联合或不联合纳武利尤单抗的伊匹单抗强化治疗方案，一线治疗患者的客观缓解率虽有显著改善但总疗效似乎较差，二线治疗者中纳武利尤单抗联合伊匹单抗则可能是纳武利尤单抗单药治疗进展后的挽救方案。（Lancet Oncol. 2023年10月13日在线版）

纳武利尤单抗加伊匹单抗被批准为标危或低危转移性肾细胞癌的一线治疗方案，纳武利尤单抗单药治疗被批准为所有风险人群的二线治疗方案。

为了评估纳武利尤单抗单药无应答患者继续接受纳武利尤单抗单药治疗或接受纳武利尤单抗联合伊匹单抗作为免疫强化治疗时的有效性和安全性，该项多中心、单组、Ⅱ期试验（TITAN-RCC）在欧洲（奥地利、比利时、捷克共和国、法国、德国、意大利、西班牙和英国）的28家医院和癌症中心纳入标危和低危的透明细胞型转移性肾细胞癌患者。

患者首先接受纳武利尤单抗（240 mg q14）；在出现早期进行性疾病（第8周）或第16周评估无应答时，接受2剂或4剂的纳武利尤单抗（3 mg/kg）联合伊匹单抗（1 mg/kg q21）加强剂量的治疗；有应答者继续接受纳武利尤单抗（240 mg q14），但后续进展者可以接受2~4剂加强剂量的治疗。

入组标准：≥18岁；组织学证实为标危或低危的透明细胞型转移性肾细胞癌；未接受过治疗（一线人群），或仅接受过一种系统治疗（抗血管生成药物或Temsirolimus；二线人群）；卡氏评分至少为70分，且根据实体瘤疗效评估标准（1.1版）具有可丈量的疾病。主要终点为全分析集中研究者评估确认的客观缓解率。

结果显示，2016年10月28日至2018年11月30日，207例患者入组，所有患者均接受了纳武利尤单抗诱导（其中一线组109例，二线组98例）。60例（29%）为女性，147例（71%）为男性；147例（71%）为标危转移性肾细胞癌，51例（25%）为低危疾病。

中位随访27.6个月（IQR：10.5~34.8个月），一线组和二线组接受两种治疗的患者中，分别有39例（36%，90%CI 28%~44%，P=0.0080）和31例（32%，90%CI 24%~40%，P=0.083）获得了确认的客观缓解，在第8周或第16周分别有31例（28%）和18例（18%）被证实对纳武利尤单抗有应答。中位无进展生存期为6.0个月（95%CI 3.7~10.1个月），中位总生存期为36.1个月（95%CI 27.2~46.7个月）。

最常见（发生率≥5%）的、3~4级治疗相关不良事件为脂肪酶升高（15例，7%）、结肠炎（13例，6%）和腹泻（13例，6%）。3例死亡被认为与治疗相关，死因分别为疑似缺血性脑卒中、呼吸衰竭和肺炎。

研究解读

加拿大卡尔加里大学Navani教授评论指出，综合TITAN-RCC数据及其他几项类似研究的数据，目前对于标危或低危疾病首次接受治疗患者，最有效的优选的免疫检查点抑制剂方案为伊匹单抗联合纳武利尤单抗方案。挽救治疗中不必使用伊匹单抗。由于缺乏该研究的中心影像学审查和单组设计，针对在临床试验之外接受过纳武利尤单抗的患者，目前的数据不足以推荐使用加强剂量的伊匹单抗。

（编译 杨骐恺）