近期美国食品和药物管理局（FDA）批准HEPZATO KIT可作为不可切除的肝转移葡萄膜黑色素瘤（累及不到50%的肝脏，没有肝外疾病；或仅限于骨、淋巴结、皮下组织或适合切除或放疗的肺）患者的肝脏定向治疗。（自FDA）

HEPZATO KIT是一种组合药物，通过新的肝脏传送系统直接给药美法仑（一种众所周知的化疗药物），允许更大的药物暴露在靶组织中，同时有限制性的全身毒性。肝脏给药系统能使医生手术游离肝脏后，同时在美法仑输注期间过滤肝静脉血，随后在经皮肝灌注过程中冲洗肝静脉血。经皮肝灌注导致局部递送了相对大剂量的美法仑。

转移性葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的侵袭性转移性癌症，美国每年的发病率约为1000例。90%的转移性葡萄膜黑色素瘤病例累及肝脏。肝功能衰竭是常见死因。NCCN肿瘤学临床实践指南（NCCN指南®）推荐针对肝转移葡萄膜黑色素瘤患者的肝脏定向治疗。HEPZATO KIT是唯一被FDA批准用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的肝脏靶向疗法；由HEPZATO KIT支持的经皮肝灌注已被纳入NCCN指南。

HEPZATO KIT的批准主要基于FOCUS研究结果，这是一项Ⅲ期、单臂、多中心、开放标签的研究，在经皮肝灌注过程中通过肝脏给药系统给药美法仑。91例患者每6~8周接受一次治疗，共接受6次治疗。主要疗效终点是客观缓解率和缓解持续时间，由独立审查委员会根据实体瘤反应评价标准1.1版进行评估。客观缓解率为36.3%（95%CI 26.4%~47.0%），中位缓解持续时间为14个月（95%CI 8.3~17.7个月）。治疗患者的疾病控制率为73.6%（95%CI 63.3%~82.3%），7例（7.7%）获得完全缓解，26例（28.6%）部分缓解。

FOCUS研究纳入的患者群体按计划治疗肝内病变和肝外病变，包括初治患者（56.0%）和经治患者（44.0%），但不需考虑HLA情况。

HEPZATO KIT处方信息有一个黑框警告，其中包括三个部分：与手术相关的毒性；骨髓抑制；以及风险评估和缓解战略计划，通常称为REMS，以管理和减轻这些风险。

不到5%的治疗患者发生与HEPZATO KIT经皮肝灌注相关的严重不良事件（如出血、肝细胞损伤和血栓栓塞事件）。骨髓抑制不良事件，包括血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症，是众所周知的和可预测的美法仑的副作用，并通过标准的支持治疗措施进行常规管理。

HEPZATO KIT REMS旨在确保经皮肝灌注手术的一致性，并且只有接受过适当培训的治疗团队才能进行经皮肝灌注手术。

（编译 刘亮）