美国埃默里大学Kalinsky等报告的随机试验(MAINTAIN试验)显示，激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)转移性乳腺癌(MBC)患者,在接受周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂和内分泌治疗进展后，与安慰剂相比，转换为接受瑞博西利者无进展生存期(PFS)显著获益。(J Clin Oncol. 2023年5月19日)

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可改善HR+ HER2- MBC患者的PFS和总生存期(OS)。尽管临床前和临床数据表明，换药内分泌治疗和继续CDK4/6抑制剂治疗是有益的，但尚无随机前瞻性试验评估这种方法。

在这项研究者发起的Ⅱ期双盲安慰剂对照试验中，研究对象是在内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗期间进展的HR+/HER2- MBC患者，患者随机分配前由先前的内分泌治疗方案转换到新的治疗方案(氟维司群或依西美坦)，并按1︰1比例分配到CDK4/6抑制剂瑞博西利组或安慰剂组。

主要终点为PFS，定义为从随机分配到疾病进展或死亡的时间。假设安慰剂组的中位PFS为3.8个月，该试验有80%的把握度检测到风险比(HR)为0.58(对应的瑞博西利组的中位PFS至少为6.5个月)，120例患者随机分配，使用单侧对数秩检验，显著性水平设置为2.5%。

在119例随机分配的患者中，103例(86.5%)先前接受了哌柏西利，14例接受了瑞博西利(11.7%)。对比转换的ET加安慰剂(中位2.76个月;95%CI 2.66~3.25个月)，随机分配到新的内分泌治疗加瑞博西利组患者的PFS改善有统计学意义(中位5.29个月，95%CI 3.02~8.12个月;HR=0.57，95%CI 0.39~0.85，P=0.006)。在6个月和12个月时，瑞博西利组的PFS率分别为41.2%和24.6%，而安慰剂组的PFS率分别为23.9%和7.4%。

(编译 万珊珊)