澳大利亚墨尔本大学Peter MacCallum癌症中心Loi等报告的研究结果为激素受体阳性(HR+)、HER2阴性(HER2-)早期乳腺癌(EBC)年轻女性中富集的基因组改变提供了见解，为基因组亚组提供了理论依据，并突出了未来临床试验分子靶点中的优势。(Ann Oncol. 2023年1月25日在线版)

被诊断为HR+ HER2- EBC的年轻的绝经前妇女，疾病复发率和死亡率较高，其原因在很大程度上仍无法解释。

该研究对SOFT临床试验中HR+ HER2-肿瘤患者的样本进行了基因组测序，以确定绝经前年轻女性中富集的基因组驱动因素。1276例亚组患者的基因组改变接受二代测序(深度靶向测序1258例;年轻病例对照子样本的全外显子组测序82例)。研究者定义了拷贝数(CN)亚群，并评估了提示同源重组缺陷(HRD)的特征。该研究比较了年轻的绝经前女性(<40岁)和较大年龄绝经前女性(≥40岁)的基因组改变频率，并评估了与远处无复发间期(DRFI)和总生存期(OS)的相关性。

年轻女性(<40岁，359例)与较大年龄女性(≥40岁，917例)相比，GATA3(19% vs. 16%)和CN扩增(47% vs. 26%)的突变频率显著较高，但PIK3CA(32% vs. 47%)、CDH1(3% vs. 9%)和MAP3K1(7% vs. 12%)的突变频率明显较低。此外，提示HRD的特征频率显著较高(27% vs. 21%)，同时CN扩增的PIK3CA突变比例较高(23% vs. 11%)。基因组特征提示，与没有这些特征的患者相比，HRD、伴有CN扩增的PIK3CA突变，以及CN扩增与DRFI和OS的显著恶化相关。这些不良预后特征在年轻患者中更为明显：72%的患者<35岁，54%的患者为35~39岁，40%的患者≥40岁。有预后不良特征(584例，46%)与无预后不良特征(692例，54%)患者的8年DRFI率分别为84%和94%，OS率分别为88%和96%。年轻女性(<40岁)患者的预后最差：8年DRFI率分别为74%和85%，OS率分别为80%和93%。

(编译 谢海霞)