美国宾州大学Abramson癌症中心Svoboda等报告，嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法治疗后癌症复发的患者，CAR T细胞疗法再次应用仍有效。(2022 ASH年会.摘要号2016)

CAR T细胞疗法在过去十年中完全改变了血液系统恶性肿瘤的治疗，为那些已经用尽传统治疗方法的患者提供了希望，但癌症复发或对CAR T细胞疗法不再应答的患者在进一步治疗方面的选择有限。

该项正在进行的Ⅰ期临床试验评估了一种新出现的第四代CAR T细胞疗法(huCART19-IL18)，用于CD19阳性复发/难治性非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者，这些患者曾接受了至少两种疗法，包括CAR T细胞疗法。该研究是美国首次使用抗CD19 CAR T细胞联合分泌白细胞介素18(IL-18)的临床试验。

早期结果表明，这种联合方法是安全的，与其他市售可用的CAR T细胞疗法相比，不会导致新的或增加的不良事件。该研究正在继续增加huCART19-IL18的剂量，并将一次招募一例患者，直到确定合适的剂量。

在接受huCART19-IL18治疗的前7例患者中，包括那些之前对市售CAR T细胞疗法没有反应或在治疗后复发的患者，所有患者都对治疗有反应，其中4例完全缓解，3例部分缓解。在第3个月时，4例完全缓解患者均未见疾病复发，并且所有患者在中位8个月的随访中仍生存。

huCART19-IL18相关的毒性事件是暂时的，与其他CAR T细胞产品的毒性相似。4例患者出现细胞因子释放综合征，2例出现神经毒性。未见4级不良事件或研究相关死亡。

值得注意的是，由于生产时间为3天，huCART19-IL18比其他CAR T细胞产品可以更快地进行给药，而其他CAR T细胞产品的常规生产时间为9~14天，这对患有侵袭性快速增长疾病的患者而言尤其重要。之前的一项临床前研究发现，制造时间的缩短也可能增强T细胞的潜能。

(编译 张馨月)