第64届ASH年会于12月10日~13日在美国新奥尔良以线下线上相结合的方式隆重召开。血液系统肿瘤最新研究进展精彩纷呈，引人瞩目。

英国伦敦大学Kirkwood等报告，UKALL研究治疗框架的基础上，大剂量甲氨蝶呤(MTX)不能改善患者的中枢神经系统复发(CNSR)率，但根据预先指定分析结果，部分B系疾病亚组患者接受标准地塞米松诱导可能会改善骨髓复发率。在总体的骨髓复发率方面，尽管“无冲击治疗”组的并不差，但仍需进一步的亚组分析和毒性分析。(2022 ASH年会. 摘要号214)

UKALL 2011研究对患有急性淋巴细胞性白血病(ALL)或淋巴细胞性淋巴瘤(LBL)的儿童和年轻人(25岁以下)进行了随机分组。目的是降低诱导毒性(R1：14天短程地塞米松 vs. 28天标准地塞米松)、CNS复发风险(R2IM：大剂量MTX冲击治疗 vs. 标准间期维持SIM)和维持期发病率(R2冲击治疗：长春新碱VCR/地塞米松冲击治疗 vs. 不冲击治疗)。R1队列结果在2017年ASH会议上公布，未显示短程地塞米松的毒性降低。此处报告了R2IM队列和R2pulses队列的结果。

根据NCI风险、细胞遗传学和诱导末期MRD进行分层，患者接受方案A(NCI标危、MRD低危)、方案B(NCI高危、MRD低危)或方案C(不考虑NCI风险的细胞遗传学高危或MRD中危)。MRD高危(巩固末期MRD >0.5%，14例)不符合随机分组的条件，接受非方案治疗。R2为析因分析随机分组设计，根据包括NCI和MRD风险分组在内的因素进行分层，结果分为4组：大剂量MTX联合冲击治疗组，大剂量MTX不联合冲击治疗组，SIM联合冲击治疗组(标准方案)，SIM不联合冲击治疗组。

结果显示，2012年4月至2018年12月，登记2750例患者，分别有1902例和1570例被随机分入R1队列(2017年4月结束)或R2队列。中位年龄5岁(IQR：3~11岁)，83%为B-ALL，12%为T-ALL，1%为B-LBL，4%为T-ABL，43%为NCI高危。R1队列的中位随访时间为76个月，R1/R2队列的为72个月。

R2IM队列5年的CNSR率分别为5.6%和5.6%(HR=0.99，P=0.97)，任何其他终点也没有差别。R1队列和R2IM队列随机化之间存在交互作用(无事件生存DFS，P=0.006)，短程地塞米松后大剂量MTX治疗的患者预后较差，特别是那些没有接受冲击治疗治疗的患者。对标准地塞米松治疗的患者(995例，包括R1队列关闭后接受治疗的患者)进行限制性分析，发现大剂量MTX的骨髓复发率显著降低(HR=0.62，95%CI 0.40~0.95，P=0.029)，EFS(HR=0.75，95%CI 0.53~1.04，P=0.087)和总生存期(OS：HR=0.61，95%CI 0.37~1.03，P=0.067)有改善的趋势，但CNSR无差别。亚组分析未见显著的交互作用，但B系疾病、NCI高危和MRD低危患者中这种作用似乎更强。

总的来说，R2冲击治疗队列的骨髓复发率呈非劣效性，ALL患者的5年骨髓复发率增高2.1%(95%CI -1.4%~4.7%)，风险比为1.22(95%CI 0.89~1.67)。考虑到所有4个仅含标准地塞米松的R2治疗组，不含冲击治疗的标准IM具有较低的EFS率，而在大剂量MTX治疗的患者中，冲击治疗没有明显的获益：5年EFS率差为-2.8%(95%CI -7.4%~4.4%)，骨髓复发率差(ALL)为0.4%(95%CI -6.7%~4.3%)。 (编译 何思成)