荷兰的一项Ⅱ期试验显示，其结果支持贝伐单抗和洛莫司汀联合治疗复发性胶质母细胞瘤进入Ⅲ期研究，而单用贝伐单抗疗法则不能进入下一步研究。贝伐单抗是治疗复发性胶质母细胞瘤的经常使用药物，但是目前尚不清楚这种治疗是否可以延长患者的总体生存期。(Lancet Oncol.2014;15:943-953)

在这项非盲的试验中，来自荷兰14家医院共152例首次出现复发性胶质母细胞瘤的成年患者于2009年12月至2011年11月在接受替莫唑胺化疗后被随机分配到三个对照组中。第一个对照组每六周口服剂量为110mg/m2 的洛莫斯汀，第二个对照组每两周静脉注射剂量为10 mg/kg的贝伐珠单抗，第三个对照组接受同等剂量的联合治疗。主要终点是有意向治疗人群9个月的总体生存期。

预设的安全因素分析显示，8例接受联合治疗的患者中分别有3例和2例出现3级和4级血小板减少症，这些药物毒性的出现使得贝伐单抗的剂量强度需要降低。联合治疗组的洛莫斯汀剂量也在出现药物毒性后调低至90mg/m2 。除了8例联合治疗的患者接受更高剂量的洛莫司汀之外，有51例患者单用贝伐珠单抗，47例患者单用洛莫司汀，另外47例患者联合使用贝伐珠单抗和90 mg/m2 的洛莫斯汀。

试验的结果是，9个月的总体生存率在洛莫斯汀组中是43%(95%CI 29%-57%)，在贝伐珠单抗组中是38% (95%CI 25%-51%)。在联合治疗组中，贝伐珠单抗和90mg/ m2洛莫斯汀组是59% (95%CI：43%-72%)，贝伐珠单抗和110 mg/ m2洛莫斯汀组是87% (95%CI 39%-98%)，两种不同剂量的联合治疗组的整体水平是63% (95%CI 49%-75%)。

至于药物毒副作用方面，联合治疗组的耐受性在洛莫斯汀减量后得以改善。最常见的3级或3级以上的不良反应是高血压，贝伐珠单抗组的发生率为26%、洛莫斯汀组为7%及联合治疗组为25%。此外，患者还出现了疲乏(4%,9%和18%) 和感染(6%,4%和11%)等不良反应。

研究人员总结道：“贝伐珠单抗和洛莫斯汀联合治疗组的试验结果达到了预先设立的特定标准，因此可进入下一步的Ⅲ期研究。然而，贝伐珠单抗单一治疗组的试验结果不支持对其进行下一步的研究。”

(编译 苏展豪 审校 卢铀)