新的研究证据表明，PALB2基因突变显著增加女性乳腺癌风险，有该基因突变的70岁女性较无该基因突变者罹患乳腺癌风险增加35%。(N Engl J Med 2014; 371:497-506)

该研究的主要研究者、英国剑桥大学医学遗传学系Marc Tischkowitz教授指出，尽管PALB2基因在2006年就已经被发现，其与乳腺癌的关系在2007年就进行了报道，但这是第一项研究，针对有PALB2基因突变人群基于他们的家族史对其罹患乳腺癌风险进行了明确的评估。

该研究显示，有PALB2突变的有家族史的女性的乳腺癌风险是显著增加的，风险根据家族史相差20%，PALB2基因是继BRCA1和BRCA2之后的可用来判断乳腺癌风险的基因。

美国国立健康研究所Michele K. Evans教授指出，尽管我们知道了BRCA1和BRCA2基因增加乳腺癌风险，我们不知道其他哪些基因增加乳腺癌风险。鉴于该研究人群相对同源，还需要对该基因突变在更广泛乳腺癌高危人群中的突变情况进行分析。

临床应用价值

从PALB2发现以来，一直不好明确其临床应用价值。PALB2研究团队囊括来自澳大利亚、加拿大、美国和欧洲8个国家14个研究团队的研究者，从2009年协同研究至今。研究者对154个家族进行了研究，其中311名女性受试者和51名男性受试者有PALB2基因突变，家族树和模型研究对乳腺癌风险进行了分析。PALB2有可能是“BRCA3”，该基因突变并不常见，只有大的国际协同团队才堪进行这样的研究。

PALB2突变在临床实践中的作用

尽管PALB2突变不像BRCA突变那么常见，带来的乳腺癌风险的增加也比较低，不过这一风险增加有足够的临床应用价值。研究者认为有必要提供像BRCA突变类似的PALB2突变人群的监测。

有研究者认为，对有明确家族史的乳腺癌高危人群，在检测BRCA1和BRCA2基因突变得到阴性结果后，有必要对其进行PALB2基因突变的检测。有必要增加对PALB2突变女性及其家族的监测，不过基于该基因检测结果的乳房预防性切除还是要在有研究证据支持后方可进行。

PALB2与BRCA2的关系，为有该基因突变的患者的治疗提供了参考，比如PARP抑制剂治疗BRCA1和BRCA2基因突变的患者有效，那么PALB2突变的患者可能也可考虑PARP抑制剂治疗。

(编译 彭磊)