澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Lindeman等报告的研究结果表明，维奈托克(venetoclax)联合氟维司群在内分泌治疗耐药、CDK4/6抑制剂难治性转移性乳腺癌中并没有临床效用。(Clin Cancer Res. 2022年5月18日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3811)

尽管B细胞淋巴瘤2(BCL2)抑制剂维奈托克在血液系统恶性肿瘤中具有良好的活性，但其在实体肿瘤中的疗效尚不清楚。该研究报道了预先指定的VERONICA主要结果，该项随机Ⅱ期临床试验在雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性转移性乳腺癌、周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂后进展的患者中评估了维奈托克和氟维司群的疗效。

≥18岁的绝经前/绝经后女性按1︰1的比例随机分配至维奈托克(每日口服800 mg)+ 氟维司群(肌肉注射500 mg，第1周期第1、15天，随后28天的周期内第1天用药)或单独使用氟维司群。主要终点为临床获益率(CBR)，次要终点为无进展生存期(PFS)、总生存期和安全性。探索性生物标志物分析包括BCL2和BCL特大型(BCLXL)肿瘤的表达，以及PIK3CA循环肿瘤DNA突变状态。

初步分析(截止日期：2020年8月5日;103例)显示，维奈托克没有显著改善CBR(维奈托克+氟维司群：11.8%;氟维司群：13.7%)，风险差别为-1.96%(95%CI -16.86%~12.94%)。维奈托克+氟维司群治疗的中位PFS为2.69个月(95%CI 1.94~3.71个月)，而氟维司群治疗的中位PFS为1.94个月(95%CI 1.84~3.55个月;分层HR为0.94，95%CI 0.61~1.45，P=0.7853)。总生存数据不成熟。在BCL2强表达(IHC 3+)、BCL2/BCLXL Histoscore比值≥1或PIK3CA野生型状态的肿瘤患者中，观察到CBR和PFS无显著改善。

(编译 郝国宇)