会上报告的NOTABLE研究表明，尼妥珠单抗联合吉西他滨可显著改善KRAS野生型局部晚期或转移性PC患者的OS和PFS，且该方案的安全性可控，耐受性和依从性良好，尼妥珠单抗联合吉西他滨可成为KRAS野生型的局部晚期或转移性胰腺癌患者联合治疗新的选择。(摘要号 LBA4011)

研究纳入KRAS未突变的晚期胰腺癌患者，分别接受尼妥珠单抗+吉西他滨或单纯吉西他滨药物治疗。结果显示，主要终点OS分别为10.9个月和8.5个月(HR=0.50)，降低了50%的死亡风险(P=0.025)。PFS为4.2个月和3.6个月(HR=0.56，P=0.013)，为晚期胰腺癌提供了新方案，也提示我们对EGFR单抗药物的新思考。

该研究是一项前瞻性、随机对照、双盲、全国多中心的注册Ⅲ期临床研究，纳入 KRAS 基因野生型的局部晚期或转移性胰腺癌患者。该研究由南京金陵医院秦叔逵教授与上海同济大学附属东方医院李进教授共同牵头，研究已成功地达到预设主要研究终点。

胰腺癌明确诊断时多为晚期，预后较差，目前治疗方案能带来的中位总生存期只有6~8个月。KRAS突变是多瘤种中常见的致癌突变，胰腺导管腺癌患者中90%存在KRAS突变，国人胰腺导管腺癌患者有17%为KRAS野生型，对于KRAS野生型胰腺癌的治疗手段未取得突破，胰腺癌患者KRAS野生型和突变型预后均较差。

该研究旨在探讨抗 EGFR 人源化单克隆抗体尼妥珠单抗联合吉西他滨治疗KRAS野生型局部晚期或转移性胰腺癌患者的临床疗效和安全性。

入组的局部晚期或转移性胰腺癌患者随机接受尼妥珠单抗(400 mg，每 1 周)继以吉西他滨(1000 mg/m2，第 1、8 和 15 天，每 4 周为一个周期，直到进展或出现不可接受的毒性。 主要终点是总生存期(OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性。

共92例患者随机分入尼妥珠单抗+吉西他滨组(46例)或安慰剂+吉西他滨组(46例)。全分析集(82例)中，尼妥珠单抗+吉西他滨组的 mOS 显著更长(10.9 个月 vs. 8.5 个月，HR=0.50，95%CI 0.06~0.94，P=0.025)，尼妥珠单抗组1年生存率为43.6%，安慰剂组为26.8%，3年生存率为13.9%和2.7%。

亚组分析显示，未经治疗的胆道梗阻患者(11.9 个月 vs. 8.5 个月，HR=0.54，95%CI 0.33~0.88，P=0.037)和无手术史(15.8 个月 vs. 6.0 个月，HR=0.40，95%CI 0.19~0.84)生存更长。

尼妥珠单抗+吉他滨组的不良事件发生率与安慰剂+吉他滨组相似。 尼妥珠单抗+吉他滨组最常见的 3 级 TRAEs 为中性粒细胞减少症(11.1%)、白细胞减少症(8.9%)和血小板减少症(6.7%)。 未发现 4 级 TRAEs。 (编译 胡俊永)