2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于6月3~7日在美国芝加哥召开，来自全球肿瘤领域的专家学者再次分享交流了最新的研究成果，会上报告的诸多研究值得关注。

PARADIGM研究RAS野生型转移性结直肠癌

帕尼单抗联合mFOLFOX6可作为标准一线治疗方案

日本研究者报告的PARADIGM研究显示，与贝伐珠单抗相比，帕尼单抗联合mFOLFOX6显著改善RAS野生型和左侧原发肿瘤mCRC患者OS，为该人群提供了标准一线联合治疗方案。(摘要号 LBA1)

对于RAS野生型mCRC患者，现有比较性研究无法确定抗EGFR抗体西妥昔单抗对比贝伐珠单抗的获益情况。PARADIGM研究是第一个对RAS野生型转移性结直肠癌和左侧原发性肿瘤患者进行帕尼单抗对比贝伐珠单抗联合标准双重一线化疗优越性的前瞻性试验。

该研究为开放标签、多中心试验(NCT02394795)，入组未接受过化疗的RAS WT mCRC患者，分配至帕尼单抗+mFOLFOX6或贝伐珠单抗+mFOLFOX6方案治疗。总生存(OS)作为主要终点，分别在左侧原发肿瘤和全分析集的患者中进行分析。关键次要终点包括无进展生存期(PFS)、缓解率(RR)和根治性切除率(R0)。

2015年5月至2017年6月，823例患者被随机分组;12例未接受方案治疗，9例因严重偏离纳入标准而被排除。在全分析集人群，共有400例患者接受帕尼单抗，402例患者接受贝伐珠单抗;分别有312例和292例患者为左侧原发性肿瘤。在中位随访61个月后，448例左侧原发肿瘤患者发生了OS事件，从而进行OS分析。

与贝伐珠单抗相比，帕尼单抗在两个人群中显著改善OS：左侧原发肿瘤人群的风险比为0.82(95.798%CI 0.68~0.99，P=0.031，越过显著性界限0.042)，全分析集人群HR为0.84(95%CI 0.72~0.98，P=0.030，以<0.05为界)。PFS在两组间相似，但帕尼单抗组RR和R0切除率均高于贝伐珠单抗组。右侧原发肿瘤人群中OS的HR为1.09。未观察到新的安全性事件。

研究者表示，这些结果支持帕尼单抗联合mFOLFOX6用于RAS野生型左侧mCRC患者的一线治疗。 (编译 韩婧)