荷兰阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹癌症中心Kremer等报告的一项研究(CONCERVE研究)显示，大多数未经治疗的宫颈上皮内瘤变2级或3级(CIN2/3)的和基线FAM19A4/miR124-2甲基化试验阴性的女性显示临床回归的现象。甲基化结合细胞学或HPV基因分型，可用于支持CIN2/3患者的观望决策。(J Clin Oncol. 2022年5月5日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02433)

宫颈癌筛查可通过发现和治疗CIN2/3来预防癌症。筛查还会导致相当程度的过度治疗，因为许多CIN2/3病变未经治疗也会自发消退。在这项针对未接受CIN2/3治疗的女性多中心纵向队列研究中，FAM19A4/miR124-2甲基化的预后价值接受临床回归评估。

CIN2/3的女性被前瞻性地随访24个月。手术切除被观望政策所取代。对所有临床采集样本和基线时自采集样本进行FAM19A4/miR124-2甲基化评估。每6个月，对临床采集的样本进行人乳头状瘤病毒(HPV)检测和细胞学检查，并由妇科医生进行阴道镜检查以排除进展。在最后一次研究访问中，进行了两次活检。临床回归被定义为组织学证实未达到CIN2+，或临床收集的HPV阴性标本细胞学正常。使用Kaplan-Meier方法估计回归发生率。

共入组114例妇女(中位年龄30岁，年龄范围为20~53岁)，其中80例被诊断为CIN2，34例被诊断为CIN3。研究期间，65.8%的女性(75/114)没有接受手术治疗。在基线临床采集的样本中，FAM19A4/miR124-2结果阴性(74.7%)的女性比甲基化结果阳性的女性有更多的临床回归(51.4%，P=0.013)。当细胞学为不确定意义的非典型鳞状细胞/低级别鳞状上皮内病变(88.4%)或HPV16为阴性(85.1%)时，FAM19A4/miR124-2甲基化检测为阴性女性的回归最高。

(编译 何牧)