新加坡国立大学癌症研究所Lee等报告的一项Ⅰb/Ⅱ期试验显示，仑伐替尼联合来曲唑具有可控制的毒性，观察到靶点介入效应和初步抗肿瘤活性，支持在随机研究中进一步评估。(Clin Cancer Res. 2022年4月14日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4179)

RET是一个雌激素反应基因，临床前研究表明RET和雌激素受体(ER)通路之间存在交叉对话。该研究调查了仑伐替尼在转移性乳腺癌患者中的作用，仑伐替尼是一种对RET具有有效活性的多激酶抑制剂。在一项Ⅰb/Ⅱ期试验中，晚期ER+/HER2-乳腺癌患者使用仑伐替尼+来曲唑治疗。主要终点包括Ⅰb期的安全性和推荐Ⅱ期剂量(RP2D)的测定，以及Ⅱ期剂量扩大样本量的客观缓解率(ORR)。

在剂量调查中，16例患者入组，调查仑伐替尼从20 mg降至14 mg的剂量。可将仑伐替尼14 mg +来曲唑2.5 mg每日作为RP2D。剂量扩展队列入组31例既往中位5线(0~11线)治疗的转移性乳腺癌患者。

在该队列中，ORR为23.3%(95%CI 9.9%~42.3%)，中位缓解持续时间(DoR)为6.9个月，(IQR：5.9~13.1个月)。≥6个月的临床获益率(CBR)为50.0%(95%CI 31.3%~68.7%)。在既往CDK4/6抑制剂治疗进展的25例患者中也观察到了类似的疗效(ORR=20.0%，95%CI 6.8%~40.7%)，中位DoR为6.9个月(IQR：5.9~13.1个月)，CBR为52.0%(95%CI 31.3%~72.2%)。药效动力学研究显示，靶向调节和配对肿瘤活检显示RET/pERK下调，血管正常化指数改善。 (编译 董有志)