澳大利亚黑色素瘤研究所Long等报告，在帕博利珠单抗治疗过的晚期黑色素瘤患者中，后续伊匹单抗和BRAF抑制剂联合/不联合MEK抑制剂(BRAFi±MEKi)均有抗肿瘤活性。(Ann Oncol. 2021年10月25日在线版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.10.010)

黑色素瘤患者接受帕博利珠单抗治疗后，伊匹单抗或BRAFi±MEKi的抗肿瘤活性很差。Ⅲ期研究KEYNOTE-006入组不可切除的Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者，给予帕博利珠单抗 10 mg/kg每2~3周一次，或伊匹单抗 3 mg/kg每3周一次。该项事后分析评估了伊匹单抗或BRAFi±MEKi于帕博利珠单抗后首选全身治疗的结局。

结果显示，至2017年12月4日数据截止，中位随访46.9个月。555例接受帕博利珠单抗治疗的患者中，103例(18.6%)的首选后续治疗为伊匹单抗，59例(10.6%)为BRAFi±MEKi(其中33例为BRAFi+MEKi，26例为BRAFi，37例为BRAFi±MEKi初治)。在随后的伊匹单抗组，既往帕博利珠单抗治疗者的客观缓解率(ORR)为17.5%，包括1例完全缓解(CR)，17例部分缓解(PR);79.6%的患者因疾病进展(PD)而停用帕博利珠单抗;中位总生存期(OS)为21.5个月。

后续伊匹单抗治疗者的ORR为15.5%;16例应答者中有11例仍接受治疗，其中8例CR，3例PR。在以PD为帕博利珠单抗最佳反应的患者中，后续伊匹单抗的ORR为9.7%。从伊匹单抗治疗开始计算的中位OS为9.8个月。在后续BRAFi±MEKi组，既往帕博利珠单抗的ORR为13.5%(8例PR)，76.3%的患者因PD停用帕博利珠单抗，中位OS为17.9个月。

后续BRAFi±MEKi的ORR为30.5%，18例应答者中有7例仍接受治疗，其中4例CR，3例PR。从BRAFi±MEKi开始治疗计算的中位OS为12.9个月。后续BRAFi±MEKi初治患者的ORR为 43.2%;16例应答者中有6例仍接受治疗，其中3例CR，3例PR。

(编译 张铭珊)