ALTTO 是 2014 年 ASCO 公布的 重要的临床试验结果之一。由研究者 Edith A. Perez 教授在全体大会上报告。 这是一项针对 HER2 阳性早期乳腺癌 的国际多中心、随机开放的 III 期临床 研究。研究拟比较拉帕替尼单药治疗、 曲妥珠单抗单药治疗、曲妥珠单抗序 贯拉帕替尼和曲妥珠单抗联合拉帕替 尼联合辅助治疗(1 年)HER2 阳性 早期乳腺癌的疗效。主要试验终点是 无病生存率。

自2007年1月至2011年7月 间，来自 44 个国家、946 个研究中心 的 8381 位患者在辅助化疗后或化疗中 被随机分配到曲妥珠单抗单药治疗组 (2097 例 )、拉帕替尼单药治疗组 (2100 例 )、曲妥珠单抗→拉帕替尼序贯治疗 组 (2091 例 ) 或曲妥珠单抗 + 拉帕替 尼治疗组 (2093 例，见图)。

第一次中期分析显示拉帕替尼单 药治疗的效果不如曲妥珠单抗单药治 疗，根据独立数据监察委员会的推荐， 拉帕替尼单药治疗组于2011 年8 月 18 日终止，该组患者随即推荐给予一 年曲妥珠单抗治疗。

中位随访 4.5 年， 即 2013 年 12 月进行的中期分析结果显示：与曲妥珠单抗单药治疗相比，拉帕替尼 + 曲 妥珠单抗序贯或同时辅助治疗 HER2 阳性早期乳腺癌没有明显的优势， 三组患者的 4 年无病生存率相似：曲 妥珠单抗组86%，拉帕替尼+ 曲妥 珠单抗同时治疗组 88%，序贯治疗组 87%。与曲妥珠单抗单药治疗相比， 联合治疗的某些不良反应的发生率更 高，例如腹泻、皮疹和肝毒性。 该试验的另一个主要发现是，严 重的心脏相关不良反应的发生率极低。 ALTTO 试验组中，即使 95% 的患者 应用蒽环类辅助化疗，充血性心力衰 竭的发生率也低于 1%。

研 究 者 Edith A. Perez 教 授 以 及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 教授评论： 虽然之前 NeoALTTO 研究显示，术 前应用拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治 疗时患者的病理完全缓解率(pCR) 是曲妥珠单抗单药治疗的两倍。

我们常假设，新辅助治疗pCR 率的提高能有效预测 DFS 及 OS 的改 善，因此从术前新辅助化疗 + 靶向治 疗的临床研究的阳性结果来代替辅助 治疗研究。然而，ALTTO 试验并没 有证明联合抗 HER2 双靶向药物在辅 助治疗中的生存优势。

药物研发的捷径受到挑战，临床 研究替代终点的认识也受到挑战：美 国 FDA 已经基于 pCR 加速批准了几 种新药，但现在开来，pCR 与患者长 期预后并不能划等号。对于 HER2 阳 性早期乳腺癌辅助治疗的标准方案仍 是辅助化疗 + 曲妥珠单抗治疗 1 年。