会上报告的KEYNOTE-177研究结果显示，相对化疗，帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌具有临床意义和统计学意义的PFS改善，且观察到的治疗相关不良事件更少，或将成为这类患者新的治疗标准。

KEYNOTE-177(NCT02563002)是一项Ⅲ期随机开放标签研究，评估了帕博利珠单抗(pembro)对比标准治疗(化疗±贝伐珠单抗或西妥昔单抗)一线治疗高度微卫星不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)的转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效和安全性。此次报告的是PFS最终分析结果。

KEYNOTE-177研究入组307例确认为MSI-H/dMMR的结直肠癌患者，ECOG PS 0或1，1:1随机分配至一线帕博利珠单抗治疗(200mg Q3W 用至两年)或研究者选择的化疗—mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐珠单抗 或西妥昔单抗(随机前进行化疗方案选择)。治疗直至疾病进展、不可耐受毒性、患者/研究者决定退出或完成35周期治疗(仅对帕博利珠单抗)。

接受化疗的患者可在确认疾病进展后交叉入组到帕博利珠单抗组进行最多35个周期的治疗。主要终点为PFS(RECIST v1.1，中心评估)和OS。关键次要终点包括ORR(RECIST v1.1，中心评估)和安全性。本次中期分析数据截止日期是2020年2月19日，研究将继续评估OS。

结果显示，至数据截止，共153例患者随机至帕博利珠单抗组，154例至化疗组。帕博利珠单抗组中位随访时间为28.4个月，化疗组为27.2 个月。帕博利珠单抗组PFS优于化疗组(中位PFS 16.5 个月 vs 8.2 个月，HR=0.60，95 %CI 0.45~0.80，P=0.0002)。

帕博利珠单抗组12个月和24个月PFS率为55.3%和48.3%，而化疗组为37.3R和18.6%。确认的ORR两组分别为43.8%和33.1%;帕博利珠单抗组未达到中位(范围)缓解持续时间(2.3+至41.4+个月)，而化疗组为10.6 个月(2.8至37.5+个月)。24个月时，帕博利珠单抗组仍有83%的患者持续缓解，而化疗组只有35%。

帕博利珠单抗组和化疗组 3~5级与治疗相关的不良事件(AE)发生率分别为22%和66%。化疗组中有1例治疗相关的死亡。

(编译 韩婧 张翔宇)

浙江大学医附属第二医院袁瑛教授述评

KEYNOTE-177研究设计以患者的生存获益为根本，当化疗±靶向治疗组的患者出现疾病进展时，可交叉至帕博利珠单抗治疗组。目前化疗±靶向治疗组中已有59%的患者后续接受了免疫治疗，其中36%的患者交叉至帕博利珠单抗治疗组，35例患者在研究外接受了PD-1或PD-L1治疗。因此，这将影响到两组患者OS的结果。由于一线治疗的OS会受到后线治疗的影响，同时诸如患者接受治疗的积极程度、经济原因等因素均会对OS数据发生一定的作用。从伦理学角度出发，以患者为中心，允许治疗组的交叉，尽管可能影响最终OS的结果，但却为更多患者争取了生存获益。

此次KEYNOTE-177研究结果的公布振奋人心，为结直肠癌免疫治疗再添新证，相信美国国立综合癌症网络(NCCN)结直肠癌指南将很快更新，而我国临床肿瘤学会(CSCO)指南因为每年一次的更新频率，或将在明年迎来结直肠癌指南相关内容的更新。