美国麻省总医院Brunner等报告，一线治疗高危急性髓系白血病(AML)时，Alisertib联合诱导化疗安全有效，且有望进一步开展随机研究。(Lancet Haematol. 2019年12月11日在线版)

AML中的AAK表达增加，抑制AAK或为有希望的治疗靶标。为了评估Alisertib联合7+3诱导化疗方案一线治疗高危AML患者时的活性，该项单臂Ⅱ期研究入组相关患者，给予7+3诱导化疗和口服Alisertib(30 mg bid d8~15)。

入组条件：未接受过治疗的AML患者;ECOG PS评分0~2;存在不良风险核型、因既往骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤而发生的继发性AML、存在治疗相关AML等高危因素;≥65岁。

患者最多接受阿糖胞苷联合Alisertib治疗4个巩固周期，Alisertib单药维持最长12个月。主要终点为包括完全缓解率、中性粒细胞不完全恢复或血小板计数不完全恢复的完全缓解率在内的复合缓解。

结果显示，2015年12月31日至2017年8月1日，共纳入39例患者;其中19例(49%)为继发性AML，3例(8%)为治疗相关的AML。在诱导中期，33例(85%)出现骨髓再生障碍，6例(15%)接受了再次诱导治疗。

中位随访13.7个月(IQR：12.7~14.4个月)。复合缓解率为64%，其中20例(51%)获得了完全缓解，而中性粒细胞或血小板计数恢复不完全的完全缓解为5例(13%)。最常见的3~4级不良事件为高热性中性粒细胞减少症(16例，41%)，中性粒细胞减少症(12例，31%)，血小板减少症(13例，33%)，贫血(11例，28%)，厌食(9例，23%)和口腔黏膜炎(4例，10%)。未见治疗相关的死亡。 (编译 卢春燕)