澳大利亚Adelaide大学、南澳大利亚卫生与医学研究所Hughes等报告，针对多线治疗的、TKI耐药或不耐受其不良反应的慢性髓系白血病(CML)患者，Asciminib有抗瘤活性，且对Ponatinib治疗失败的及携带T315I突变的患者也有效。(N Engl J Med. 2019; 381: 2315-2326. doi: 10.1056/NEJMoa1902328)

新药Asciminib可靶向天然的和突变的BCR-ABL1，包括看门基因T315I突变。为了明确Asciminib对费城染色体阳性白血病患者的安全性和抗白血病活性，该项Ⅰ期剂量递增研究入组141例慢性期和9例急变期CML患者，均为对至少两种ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂耐药或不能耐受治疗相关不良反应的患者，给予Asciminib 10~200 mg qd/bid。中位随访时间为14个月。主要终点为确定Asciminib的最大耐受剂量或推荐剂量(或两者)。

结果显示，70%(105/150例)的患者至少接受过三种TKI治疗。Asciminib的最大耐受剂量尚未达到。在慢性期CML患者中，34例(92%)血液学复发者获得了完全的血液学缓解;31例(54%)基线时细胞遗传学未完全缓解者获得了细胞遗传学的完全缓解。可评估患者获得了主要分子缓解，48%的缓解可持续至12个月评估时，其中包括8/14例(57%)曾对Ponatinib耐药或不耐受不良反应的患者。

基线时携带T315I突变的5例(28%)患者达到了主要分子缓解并维持12个月。临床缓解可持续，40/44例患者可维持主要分子缓解。剂量限制性毒性作用包括脂肪酶水平无症状性升高和临床胰腺炎。常见的不良事件包括疲劳，头痛，关节痛，高血压和血小板减少。

(编译 闫保华)