德国研究者Angenendt等报告，在NPM1mut/FLT3-ITDneg/low的急性髓系白血病(AML)患者中，携带异常核型与结局显著相关，在此类患者中细胞遗传学风险的重要性优先于分子风险。当携带高危细胞遗传学特征时，NPM1mut型患者的不良预后与NPM1wild型的相似，并应给予相应的分类和治疗。(J Clin Oncol. 2019年8月20日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.00416)

当不携带FLT3-ITD时(FLT3-ITDneg)或其低表达时(FLT3-ITDlow)，NPM1突变提示AML患者的预后良好。2017年欧洲白血病网指南推测无论是否伴随细胞遗传学异常，结论均是如此。

为了验证上述假设的有效性，该研究自9个国际研究组或治疗中心的登记数据库前瞻性地入组携带NPM1mut/FLT3-ITDneg/low的、接受了强化治疗的AML患者，分析了核型与结局间的关系。

结果显示，入组2426例NPM1mut/FLT3-ITDneg/low的AML患者，其中2000例(82.4%)为正常核型，426例(17.6%)为异常核型(329例为中度风险的染色体异常，83例为高度风险的染色体异常)。

在NPM1mut/FLT3-ITDneg/low

AML患者中，不良细胞遗传学与较低的完全缓解率、较低的 5年总生存率、较低的 5年无事件生存率和较高的5年累积复发率均相关;具体而言，正常核型、中度风险异常核型和高度风险异常核型患者的完全缓解率分别为87.7%、86.0%和66.3%(P<0.001)。

5年总生存率分别为52.4%、44.8%和19.5%(P<0.001)，5年无事件生存率分别为40.6%、36.0%和18.1%(P<0.001)，5年累积复发率分别为43.6%、44.2%和51.9%(P=0.0012)。在校正了已知临床病理学风险的多变量混合效应回归分析中，上述相关性仍然存在(均P<0.001)。在携带高度风险染色体畸变的患者中，NPM1突变状态不显著影响结局。

(编译 郭玉明)