爱尔兰研究者Naidoo等报告，只要患者具有良好的体能状态，年龄较大（≥70岁）可能不会限制adagrasib在治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）时的疗效。在≥70岁且体能状态良好的患者中，adagrasib治疗的确证客观缓解达31%。相比之下，对于任何年龄但体能状态不佳的患者，该药物的疗效有限。这表明患者的体能状态，而非年龄，是决定治疗缓解的关键因素。（摘要号5MO）

约15%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变。有研究显示，与多西他赛相比，adagrasib可改善经治患者的无进展生存期（PFS）。但老年患者及体能状态较差的患者——这一部分在KRAS G12C突变NSCLC患者中的占比较大——在临床试验中代表性不足。

为了评估adagrasib在这两类患者群体中的疗效、安全性及对生活质量的影响，该项Ⅱ期研究（ETOP-ADEPPT）招募了两组携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者：A组包括32例年龄≥70岁（中位年龄76岁）且体能状态良好（ECOG PS评分为0~1分）的患者，B组包括34例中位64岁且体能状态下降（ECOG PS评分为2分）的患者。

所有患者都接受adagrasib治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是12周时的确证客观缓解率。次要终点包括PFS、总生存期、不良事件及生活质量。

结果显示，A组达到主要终点，32例患者中有10例（31%）获得确证的客观缓解。然而，B组未达到终点，34例患者中有6例（18%）获得客观缓解。

A组患者在生存结局方面也表现更好，中位PFS为7.6个月，总生存期为9.5个月，而B组的分别为2.7个月和4.3个月。两组患者的生活质量均有所改善，分别有18例和11例患者在第12周是仍在继续治疗。

在安全性方面，A组41%的患者出现≥3级治疗相关不良事件，B组的为62%。两组最常见的不良事件包括腹泻、恶心、呕吐和疲劳。

研究解读

意大利研究者Novello表示，这些发现与大量既往研究一致，即单纯的年龄是衡量生理储备的较差指标，而老年评估则可帮助识别出可能在癌症治疗上遇到困难的患者。仅凭年龄不应被视为选择adagrasib治疗的限制因素，但对这些患者进行全面的老年评估、密切监测毒性以及照护者的参与均是必要的。 （编译 陶鹏宇）