肝癌是我国常见的恶性肿瘤,据2024年国家癌症中心报告,我国2022年肝癌发病36.77万人,位居癌症发病第4位,因肝癌死亡31.65万人,占癌症死亡第2位。死亡人数与发病人数很接近,说明肝癌的确危害严重!
原发肝癌实际包括3个不同类型——肝细胞癌、肝内胆管癌和肝细胞癌-胆管癌的混合型。这3种都是发生在肝内的癌,前两种癌分别占肝癌的75%~85%、10%~15%。这3种肝癌病理类型不同,发病机制、临床生物学行为、治疗方法和预后也完全不同。本文重点谈肝细胞癌。
肝癌高危人群
首先,乙型肝炎、丙型肝炎患者中的部分人可能转变为肝硬化,继而在此基础上发生肝癌。丙型肝炎发生肝癌的几率更高一些。其次,过度饮酒损伤肝脏发生肝硬化以及脂肪变性肝病患者,在肝癌高发区致病因素还与黄曲霉毒素过度暴露有关。再次,有各种其他原因所致的肝病患者,或有肝癌家庭史及其他癌症家族史的人群。肝细胞癌多发生在40岁年龄组男性。
我国肿瘤专家已经做出肝癌发病风险评估模型,利用基因检测手段可以把肝癌分出低、中、高三个风险组,还可以检测出肝癌发生率高达12.5%的极高风险人群。用这种方法可以早发现高危患者,预防肝癌发病。
目前,已经有乙肝、丙肝的治疗方法,但并不能完全杜绝肝癌的发生。
肝癌诊断方法
首先,影像学检查,包括超声显像,灰阶超声和彩色多普勒超声均有特长,必要时可用超声造影。超声与计算机X线断层扫描(CT)联合更可提高诊断价值。超声剪切波弹性成像可为治疗提供参考。
其次,CT和磁共振成像(MRI),最好采用动态增强扫描,可提高确诊率,有效识别较小的肝癌。人工智能结合CT或MRI,会为制订治疗方案提供帮助。
再次,核医学影像检查,PET-CT观察包括肝脏在内的全身情况,有利于评估分期。单光子发射计算机断层成像术/计算机X线断层扫描(SPECT/CT)是核医学单光子主流显像设备,同时获取病灶SPECT和CT两种图像,提高诊断率。
很重要的生化检查是肝癌的血液学分子标志物,血清胎甲球蛋白(AFP)≥400μg/L,排除其他疾病干扰后,高度提示肝癌,同时AFP也是早期诊断的依据。近年来,液体活检逐渐走红,末梢血癌细胞计数、循环肿瘤DNA、游离病毒DNA等,都可作为诊断和评价疗效的参考。
最关键的是取得活检标本并通过病理诊断予以确诊。病理诊断的重点是定性(是否是恶性,哪种癌)、分化程度(恶性程度)、组织学类型、免疫组化检查结果可能说明是否适合靶向和免疫治疗。
肝癌的分期和分型
肝癌分期和分型极复杂,可谓“一言难尽”,非专业人士会头晕眼花。但分期分型与治疗方案的选择及治疗预后密切相关。分期主要依据是肿瘤大小、肝功能是否正常、侵及周围组织结构情况、有无血管癌栓和肝外转移。临床上全面评估这些后作出诊断。
肝癌的治疗
必须强调的是,肝癌的治疗应当是多学科参与,多种治疗方法并存,互相依赖,各取所长,从病人获得最好疗效出发,制订完整治疗方案。提倡多学科综合治疗。
外科手术在肝癌治疗中占主要地位,如果肝功能较好、肿瘤在3cm以下者应该采用肿瘤全切除术。如有门静脉癌栓,只要评估可以手术,也可作为手术适应证。根治切除的标准是手术切缘必须≥1cm,才能算切缘阴性。难以手术的病例,可以采用手术和其他治疗手段综合治疗。手术也包括肝移植术,器官移植更加复杂,要求也更高,另当别论。
消融治疗多用于≤5cm的肝癌。如果患者虽然有2~3个的肝癌病灶,但都≤3cm,没有血管、胆管及相邻器官的侵犯,与膈或腹壁、肝被膜有一定距离,也可用消融根治。消融可用射频、微波、高强度聚焦超声、氩氦刀等。
介入治疗是肝癌治疗的有效手段之一。对肝功能差的中晚期肝癌患者,借助导管推入抗癌药物,可使病情缓解。这种治疗方法常与其他治疗配合,使病灶缩小后适宜手术、消融或放疗。
化疗又称为全身治疗、系统治疗,可用化疗药物组成有效的治疗方案。现在也有人应用分子靶向药物和免疫治疗,可用于70%的中晚期肝癌患者。试验性方案很多,可分别采用作为一、二线治疗。
放射治疗是肝癌的重要治疗手段。早期肝癌放疗可以根治,中晚期肝癌可以作为姑息治疗。肿瘤无论大小均可放疗,有血管癌栓者首选放疗。放疗与介入结合可取得极佳疗效。采用立体定向放射外科(SBRT)效果极佳。放疗与免疫结合为I-SABR,更加利于肿瘤控制。放疗发挥的效果仍有提升空间。