中山大学肿瘤防治中心贝锦新和罗春玲团队，找到了广泛存在于不同肿瘤中、且促进肿瘤转移的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）亚型——SDC1阳性CAF。在不同肿瘤中，SDC1阳性CAF均可通过分泌结缔组织生长因子（CTGF），激活肿瘤细胞的成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3），诱导肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT），进而促进肿瘤转移。（Gut. 2026年2月10日在线版）

CAF是肿瘤微环境最主要的基质细胞成分之一，在肿瘤发生进展及转移过程中发挥关键调控作用。CAF可通过细胞外基质重塑、分泌可溶性因子及外泌体，促进血管生成、免疫逃逸和代谢重编程，并通过与肿瘤细胞、免疫细胞及内皮细胞的复杂互作推动肿瘤恶性进展。

现有研究表明，CAF不仅可通过细胞外基质重塑、旁分泌信号传导和免疫抑制，来支持肿瘤生长和转移，还能通过直接抑制CD8阳性T细胞或募集髓源性抑制细胞，抑制抗肿瘤免疫，从而限制免疫检查点抑制剂的治疗效果。

在不同的瘤种中，CAF表现出显著的表型和功能异质性；在不同癌种中是否存在一种保守且促肿瘤转移的CAF亚型仍未可知。若能找到这个独特的亚型，有望开发出针对CAF的泛癌疗法。

为了研究不同瘤种肿瘤微环境内CAF的异质性特征，研究者整合了来自14种不同癌症类型的554个样本的27个单细胞转录组数据集，构建了一个包含超254万个细胞的高分辨率单细胞图谱。

基于上述数据分析发现了31个转录组不同的CAF亚群，其中有5个亚型在多种肿瘤的CAF中占比跨越50%，其中的SDC1阳性CAF引起了研究者的注意。SDC1阳性CAF不仅在瘤内CAF中的占比高，还具有肿瘤特异性，且是一个具有转录独特性的CAF亚群。

基于临床肠癌样本分析，研究者发现与邻近正常组织相比，肿瘤组织中SDC1阳性CAF的比例显著升高。随后围绕头颈癌和TCGA数据库的研究均显示，在多种类型肿瘤中，SDC1阳性CAF均随肿瘤进展而积累。SDC1阳性肿瘤相关成纤维细胞与淋巴结转移的相关性最强，在转移灶中的比例高于原发灶组织，提示SDC1阳性CAF可能是肿瘤进展和转移的关键因素。TCGA 生存分析进一步表明，该亚群高表达与患者总生存期及疾病归因生存期显著负相关。

功能研究表明，SDC1阳性CAF 高表达ECM重塑及迁移调控相关基因，表现出更强的体外侵袭及基质重塑能力。在体外共培养体系中，SDC1阳性CAF可诱导肿瘤细胞发生EMT，并显著增强其迁移与侵袭能力；体内共接种瘤模型进一步证实，该亚群显著促进肿瘤细胞向淋巴结转移。

后续的机制初步研究发现，SDC1阳性CAF通过细胞外基质重塑促进肿瘤转移。SDC1阳性CAF转录因子KLF6表达显著上调，KLF6促进CTGF的合成与分泌；进入肿瘤微环境的CTGF与癌细胞表面的FGFR3结合，激活FGFR3信号通路，上调EMT相关基因表达，让肿瘤细胞获得更强的迁移和侵袭能力。

过表达CTGF显著增强 SDC1阴性CAF的促转移能力，而通过siRNA 或中和抗体阻断 KLF6–CTGF–FGFR3信号轴任一环节，均可显著逆转 SDC1阳性CAF的促转移效应。临床病理分析进一步显示，KLF6 与CTGF 表达水平呈显著正相关，且二者高表达均与患者不良预后密切相关，KLF6 与CTGF 共同高表达患者的预后最差。研究首次确认了CTGF和FGFR3之间的配体-受体关系。

该研究通过泛癌单细胞转录组整合分析，首次鉴定并系统验证了一个在不同瘤种中保守的CAF亚型——SDC1阳性CAF，并全面说明了其通过 KLF6–CTGF–FGFR3 信号轴驱动肿瘤细胞EMT及转移的分子机制。研究从泛癌层面揭示了CAF亚群在功能上的保守性及其在肿瘤转移过程中的关键调控作用，为深化对肿瘤微环境中基质细胞功能分化与生物学意义的理解提供了重要科学依据，并为实体瘤抗转移治疗策略的开发提出了兼具普适性与特异性的潜在基质靶点组合。

（编译 王浩竹）