荷兰莱顿大学医学中心Hoek等报告CHOPIN试验显示，在经皮肝灌注基础上加用伊匹木单抗和纳武利珠单抗显著改善了转移性葡萄膜黑色素瘤患者的无进展生存期，但不良事件发生率也更高。该联合方案为转移性葡萄膜黑色素瘤患者提供了一种有前景的新治疗模式。理想情况下，这些结果应在更大规模的多中心随机试验中予以验证；然而，由于葡萄膜黑色素瘤发病率较低，进行此类研究具有挑战性。（Lancet Oncol. 2026; 27: 372-382.）

经皮肝灌注可在转移性葡萄膜黑色素瘤中实现有意义的肝脏肿瘤控制，但其获益仅限于肝转移，且无法处理肝外病灶。检查点抑制剂伊匹木单抗和纳武利珠单抗在葡萄膜黑色素瘤中疗效有限，但回顾性研究表明其与肝脏定向治疗联用时结局可能改善。本研究旨在评估经皮肝灌注联合伊匹木单抗与纳武利珠单抗的疗效和安全性。

这项研究者发起的、单中心、开放标签、随机、Ⅱ期试验纳入年龄18~80岁、患有不可切除的仅肝转移或以肝转移为主、WHO体能状态0~1、未接受过全身治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤成人患者，随机分配接受单纯经皮肝灌注（灌注组）或经皮肝灌注联合伊匹木单抗加纳武利珠单抗（联合组）。计划在第1周和第7周进行两次美法仑灌注（3 mg/kg；最大剂量220 mg）。联合组还在第0、3、6、9周接受静脉给药伊匹木单抗（1 mg/kg）和纳武利珠单抗（3 mg/kg），每3周一次，无维持治疗。主要终点为1年无进展生存率，在意向治疗人群中进行分析。安全性分析包括所有接受治疗的患者。本试验正在进行中但已停止招募。

2020年12月10日至2024年11月15日，共筛选了80例患者，其中76例符合条件并被分配至联合组（38例）或灌注组（38例），包括49例（64%）男性和27例（36%）女性。

中位随访时间为24.9个月（IQR：15.4~36.0个月）。联合治疗的1年无进展生存率为54.7%（95%CI 36.8%~69.5%），而单纯灌注的为15.8%（95%CI 5.8%~30.1%）（校正后：HR=0.34，95%CI 0.19~0.60，P=0.0002）。3~4级治疗相关不良事件在联合治疗组发生了31例（82%），而在单纯灌注组发生了15例（41%），这既归咎于严重的灌注相关事件发生率更高，也由于免疫治疗相关不良事件更多。

最常见的3~4级不良事件是血小板减少症（联合组13例 vs. 灌注组5例）、白细胞减少症（10例 vs. 5例）、γ-谷氨酰转移酶升高（7例 vs. 3例）和贫血（5例 vs. 1例）。联合组发生了1例治疗相关死亡[triple M syndrome：又称3M综合征，包括重症肌无力（myasthenia gravis）、肌炎（myositis）和心肌炎（myocarditis）]。 （编译 高颖）