加拿大安大略省伦敦健康科学中心Fernandes等报告，健康供体粪便微生物群移植（FMT）结合免疫检查点抑制剂（ICI）在转移性肾细胞癌（mRCC）中显示出安全性，患者的客观缓解率达50%，且无4~5级毒性事件。多样化抗炎微生物群的成功植入与改善临床疗效和降低的免疫相关不良事件均相关。（Nat Med. 2026年1月28日在线版）

ICI改善mRCC患者的结局，但疗效受限于免疫相关不良事件（irAE）的桎梏。调节肠道微生物群可能提升疗效并减轻毒性，但mRCC患者中FMT的安全性和机制尚未被充分探讨。

该项Ⅰ期试验（PERFORM）纳入20例未经治疗的、低危或中危的mRCC患者，给予健康供体FMT包裹体（LND101），同时联用伊匹木单抗/纳武利尤单抗（16例）、帕博利珠单抗/阿昔替尼（3例）或帕博利珠单抗/仑伐替尼（1例）。

主要终点为安全性，定义为irAE的发生率和严重程度。次要终点包括临床疗效（经实体肿瘤疗效评估标准1.1版来评估）、肠道微生物组、免疫相关因素、患者报告的生活质量。安全性终点为经历3级irAE的患者不跨越50%（10/20）且无严重FMT相关毒性或无4~5级irAE事件。

中位随访时间为21.9个月。在可评估的患者（18例）中，客观缓解率为50%（9/18），其中2例获得完全缓解（11%，2/18）；12例（67%）获得了临床缓解（被定义为完全缓解、部分缓解或至少6个月的疾病稳定）。值得注意的是，大多数治疗应答者未发生≥3级的irAE。1例（5%）患者报告了FMT相关的1级胃肠道事件。

α多样性的提升、与抗炎特性相关的分类群和代谢功能的持久植入，均与毒性降低（P=0.041）和疗效改善（P=0.006）相关。相反，发生3级irAE的患者表现为普雷沃菌（Segatella copri）富集，尤其是在伊匹木单抗/纳武利尤单抗治疗下；且此前与促炎活性相关的供体来源微生物酶水平也升高。对毒性作用快速恢复的能力，与保护性代谢物的维持和免疫调控细胞水平的增加均相关，而存在3级irAE和普雷沃菌富集则与高度免疫失调相关。

无论供者或受者的微生物群来源如何，在FMT后10周，Segatella copri含量跨越每百万10个计数，预测伊匹木单抗/纳武利尤单抗治疗患者将出现严重毒性事件。

该研究的局限性包括：样本量较小，无法确定能提升免疫治疗效果且不增加额外毒性的、理想的供体微生物组组成；单中心设计和高度选择的患者群体可能限制了结论的外推普适性，尚需在更大规模的多中心试验中进行验证，以优化供体选择标准并澄清微生物组-免疫机制。

（编译 申鑫）