北京大学肿瘤医院盛锡楠教授等报告的Ⅲ期随机临床试验（MELATORCH）表明，作为主要亚型为肢端型的晚期黑色素瘤的一线治疗，特瑞普利单抗相比达卡巴嗪显示出显著的无进展生存期获益，且安全性可接受。（JAMA Oncol. 2026年1月2日在线版）

程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂已成为晚期黑色素瘤的标准一线治疗，但其在主要亚型为肢端型的晚期黑色素瘤中的临床获益尚不明确。

该研究旨在评估特瑞普利单抗（一种PD-1抑制剂）对比达卡巴嗪作为主要亚型为肢端型的晚期黑色素瘤一线治疗的疗效与安全性。

本研究为一项多中心、开放标签、阳性对照的Ⅲ期随机临床试验，自2018年1月22日至2023年7月12日招募晚期黑色素瘤患者。入组患者需经组织学确诊为Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤，且未接受过针对晚期黑色素瘤的系统性治疗。数据分析时间为2023年9月23日至11月27日。

患者被按1∶1的比例随机分配至特瑞普利单抗组（240 mg，每2周一次，最长2年）或达卡巴嗪组（1000 mg/m²，每3周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性）。达卡巴嗪组患者在影像学确认的疾病进展后允许接受特瑞普利单抗治疗。

主要结局为盲态独立中心评估委员会（BICR）依据实体瘤疗效评价标准1.1版评估的无进展生存期。

分析共纳入256例患者（中位年龄58岁，范围18~85岁；女性113例，男性142例），其中160例（62.7%）为肢端型黑色素瘤；127例被随机分配至特瑞普利单抗组，128例被分配至达卡巴嗪组（1例因违反临床试验管理规范被排除）。

中位随访时间为11.8个月（0.1~62.5个月）。经BICR评估，与达卡巴嗪相比，特瑞普利单抗显著降低疾病进展或死亡风险达29.2%（HR=0.71，95%CI 0.53~0.95，P=0.02）。在包括肢端亚型患者在内的大多数预设亚组中，均观察到一致的无进展生存获益。BICR评估的客观缓解率分别为11.0%（95%CI 6.2%~17.8%）和8.6%（95%CI 4.4%~14.9%），中位缓解持续时间分别为13.8个月（95%CI 5.9个月~不可评估）和6.9个月（95%CI 3.8个月~不可评估），结果均支持特瑞普利单抗优于达卡巴嗪。

在接受特瑞普利单抗治疗的患者中，36例（28.3%）发生3级或以上治疗相关不良事件，最常见（发生率≥3%）的包括脂肪酶升高（11例，8.7%）、贫血（5例，3.9%）、γ-谷氨酰转移酶升高（4例，3.1%）、低钠血症（4例，3.1%）和血甘油三酯升高（4例，3.1%）。

（编译 薛玉兰）