德国西德研究组Graeser等报告的多组学分析揭示了肿瘤对免疫治疗联合双重HER2阻断治疗发生反应的机制。这些结果可为在经选择的HER2+早期乳腺癌患者中开展的无化疗方案大型试验设计提供参考。（Clin Cancer Res. 2025年12月9日在线版）

对于无化疗的免疫治疗联合双重ERBB2（HER2）阻断治疗后的病理完全缓解（pCR）的潜在相关生物标志物，研究者进行了多组学因子分析。

48例HER2 2+（ISH+）或3+、Ⅰ~Ⅲ期的和HER2富集亚型的早期乳腺癌患者接受了帕博利珠单抗、曲妥珠单抗生物类似药和帕妥珠单抗治疗。主要结局是pCR（ypT_0/is ypN₀）。基于特征值>1的标准，研究者识别了代表来自不同转化研究标志物数据合并后的组合标志物的多组学因子。此外，研究者使用所有单变量标志物、多组学因子和临床特征，结合弹性网络正则化进行逻辑回归分析，以评估它们与pCR的关联。

与pCR相关的多组学因子涉及免疫反应和肿瘤发生相关基因、与间质中免疫反应和HER2相关的多重免疫组化标志物，以及间质肿瘤浸润淋巴细胞。因子评分高（>中位数）和低（≤中位数）组的pCR率分别为66.7%和28.6%（未校正，OR=5.00，95%CI 1.35~18.56，P=0.016）。

在使用基因表达分析、间质多重免疫组化分析和间质肿瘤浸润淋巴细胞的所有个体标志物标准化值进行的分析中，对pCR影响最大的标志物是基因FNBP1、CD36、MYCN和SIX1（OR：1.43~1.62）以及孕激素受体状态（OR=0.65），其影响力跨越了分级（OR=1.22）和淋巴结状态（OR=0.90）。

（编译 王海峰）