德国埃尔南根综合癌症中心Fasching等报告的NATALEE随机临床试验的4年探索性分析显示，在中位随访时间跨越3年治疗期后，瑞波西利联合非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）相较单用NSAI持续呈现出一致的无浸润性疾病生存（iDFS）获益。（JAMA Oncol. 2025年9月25日在线版）

瑞波西利联合NSAI相较于单用NSAI，在激素受体阳性/酪氨酸激酶受体2（原HER2）阴性早期乳腺癌患者中已显示出具有统计学意义的iDFS获益。评估辅助瑞波西利在计划3年治疗期后的疗效和安全性，对于理解其对持久复发的影响至关重要。

该研究的目的是在NATALEE（瑞波西利新辅助试验LEE011）随机临床试验的探索性4年分析中评估辅助瑞波西利的疗效和安全性，所有患者均已停止瑞波西利治疗。

该项国际性、开放标签、随机Ⅲ期试验的探索性分析，纳入了接受辅助治疗的绝经前/后、激素受体阳性/ERBB2阴性的早期乳腺癌女性及男性患者。根据美国癌症联合委员会第八版分期，符合条件者需具有解剖学ⅡA期[N₀期伴额外风险因素，或N₁期（1~3个腋窝淋巴结）]、ⅡB期或Ⅲ期疾病。数据截点为2024年4月29日。

患者被按1∶1的比例随机分配至瑞波西利（400 mg每日一次，28天为一周期，第1~21天，持续36个月）联合NSAI（来曲唑2.5 mg或阿那曲唑1 mg，每日一次连续服用60个月）或单用NSAI。男性及绝经前女性同时接受戈舍瑞林（3.6 mg，每28天皮下注射一次）。

主要终点为iDFS，次要疗效终点包括无转移性疾病生存期、无复发生存期和总生存期。生存分析采用Kaplan-Meier法。

结果在纳入分析的5101例患者中（中位年龄52岁；5081例为女性），iDFS的中位随访时间为44.2个月（0~63个月）。瑞波西利联合NSAI持续显示优于单用NSAI的iDFS获益（HR=0.72，95%CI 0.61~0.84），3年iDFS率分别为90.8%和88.1%（差别为2.7个百分点），4年iDFS率分别为88.5%和83.6%（差别为4.9个百分点）。

该疗效获益在各亚组和次要终点中保持一致。总生存期数据尚不成熟，但已观察到有利于瑞波西利联合NSAI的趋势（HR=0.83，95%CI 0.64~1.07）。不良事件发生率保持稳定。

（编译 赵明）