荷兰癌症研究所de Visser等研究发现，乳腺癌可使造血干细胞向髓系发展，加速生成中性粒细胞，同时肿瘤会促进免疫抑制性中性粒细胞生成，使中性粒细胞向免疫抑制方向极化。阻断促炎细胞因子IL-1β，可使荷瘤小鼠粒细胞生成正常化，减少免疫抑制中性粒细胞的生成，从而减少肿瘤转移扩散。（Cancer Cell. 2025年5月5日在线版）

研究者分析了乳腺癌小鼠模型和乳腺癌患者血液样本，均发现有中性粒细胞增加。转录组测序显示，乳腺癌通过选择性促进髓系祖细胞和前体细胞增殖，促进中性粒细胞扩增，以牺牲淋巴细胞和红细胞生成为代价。

研究者分析骨髓、血液、脾脏和肺部中性粒细胞发现，在肿瘤影响下，持久造血干细胞中出现了少量骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）特征基因开始上调，随着分化的进展，这种免疫抑制性MDSC特征基因表达越来越多。

提示肿瘤诱导的中性粒细胞往免疫抑制方向进化，在造血过程的早期阶段即已开始，且在整个中性粒细胞分化过程中持续存在，进而导致免疫抑制性中性粒细胞大量形成。

研究者此前研究发现，支持乳腺癌转移的中性粒细胞，在炎症级联反应驱动下大量扩增。肿瘤相关巨噬细胞发生的IL-1β会导致血清中G-CSF水平升高，G-CSF是中性粒细胞生成的主要调节因子。

体外实验显示，IL-1β处理造血干细胞，会导致与免疫抑制相关的基因表达上调，提示造血干细胞可直接响应IL-1β。研究者给乳腺癌小鼠模型使用抗IL-1β抗体，发现该疗法虽然不影响原发灶生长，但却导致全身G-CSF水平显著下降；且可使骨髓发育过程中的中性粒细胞免疫抑制程序正常化，降低中性粒细胞在全身的聚集水平。红细胞的生成也恢复正常，提示抗IL-1β抗体可从多层面解除肿瘤对骨髓造血的不利影响。抗IL-1β抗体治疗可减少乳腺癌小鼠模型的淋巴结转移和肺转移。

该研究为认识乳腺癌重编程造血，促进免疫抑制性中性粒细胞生成，从而促进肿瘤转移提供了思路。研究发现了逆转这一过程的策略，或为预防乳腺癌转移新疗法开发提供了思路。

（编译 罗梓蕊）