浙江大学医附属第一医院黄河教授、胡永仙教授等报告研究显示，在新发的、费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，达沙替尼联合嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法一线治疗显示令人鼓舞的疗效，且具有良好的安全性。（JAMA Oncol. 2025年4月17日在线版）

酪氨酸激酶抑制剂和CART细胞疗法在Ph阳性的、难治性或复发性ALL患者中取得了突破。然而，在新发的Ph阳性ALL患者中，尚不清楚这种治疗是否与高的完全分子缓解率（CMR）和无白血病生存率相关。

为了评价达沙替尼联合CAR T细胞一线治疗Ph阳性的、ALL成人患者的疗效和安全性，该项单中心、单臂、非随机Ⅱ期临床试验于2021年3月5日至2024年4月13日纳入29例新发的、Ph阳性的、器官功能正常的ALL成人患者（其中1例因急变期慢性髓系白血病而被排除），给予达沙替尼联合2周的长春地辛-地塞米松作为诱导治疗，随后序贯给予抗CD19和抗CD22的CAR T细胞治疗和单药达沙替尼维持治疗。主要终点为CD19 CAR T细胞治疗后的CMR率。

结果显示，28例患者的中位年龄为48.5岁（18.0~69.0岁），其中10例（36%）为女性，1例在诱导后出组。

诱导后的CMR率为25%（7/28），CD19 CAR T细胞治疗后提升至85%（23/27）。25例（89.3%）患者接受了序贯CD22 CAR T细胞治疗，CMR率为76%（19/25）。治疗有持久的生存获益，中位随访23.9个月（7.3~47.7个月），2年无白血病生存率和总生存率均达92%。有显著的治疗简化，仅1例患者因T315I突变接受异基因造血干细胞移植，其余患者仅需达沙替尼单药维持。

治疗安全性良好，在52例次CAR T细胞治疗中，1级细胞因子释放综合征只有21例次。无神经系统毒性；血液学毒性轻度、短暂，CAR T治疗过程中无需输血支持。治疗有中枢神经系统保护作用，患者仅接受两次预防性中枢鞘注（两次CAR T前的预处理阶段），未观察到中枢神经系统复发。

研究者说

黄河教授指出，这项研究首次证实了CAR T细胞疗法在初发Ph阳性ALL一线治疗中的突破性疗效，其高分子缓解率和良好安全性为患者提供了免于化疗和造血干细胞移植的潜在治愈方案。胡永仙教授指出，该治疗方案不仅疗效显著，而且极大提高了患者的生活质量，代表了白血病治疗模式的重要转变。

（编译 高博韬）